簡介

吡啶-2-磺酰氯是一種活潑的磺?；噭Y(jié)構(gòu)為在吡啶2-位帶一個(gè)磺酰氯基團(tuán)（-SO?Cl）。常溫下通常是淺黃色到棕黃色、帶刺激性氣味的低熔點(diǎn)固體，遇水或潮濕空氣迅速水解并放出氯化氫，因此存放需嚴(yán)格防潮。它最常用作有機(jī)合成中的磺酰化/磺胺化試劑。該化合物對(duì)皮膚、眼睛和呼吸道有強(qiáng)烈刺激，操作應(yīng)在通風(fēng)櫥中佩戴手套進(jìn)行。

吡啶-2-磺酰氯的性狀

制備方法

方法一：將5-三氟甲基吡啶-2-磺酰氯0.8 g (4.47 mmol)加入到含有5-三氟甲基吡啶-2-硫醇的16 mL H2SO4溶液中。然后緩慢倒入16.96 mL (35.7 mmol) 13%的次氯酸鈉溶液，使反應(yīng)介質(zhì)的溫度不超過5℃。然后將混合物攪拌45分鐘，用水吸收，然后用AcOEt提取。干燥后，將其還原為干燥的有機(jī)相，然后將其分離出來，得到標(biāo)題化合物吡啶-2-磺酰氯，收益率96%[1]。

方法二：在<10°C下，將2,4-二氯-5,5-二甲基海因（10.0 mmol）按比例加入相應(yīng)的二硫化物（4.0 mmol）的CH3CN-HOAc-H2O的冰冷溶液中。取出冷卻槽。讓反應(yīng)混合物在30分鐘內(nèi)升高到20°C。將反應(yīng)混合物在20°C下攪拌1小時(shí)。將反應(yīng)混合物在30°C的真空浴中濃縮至接近干燥。用CH2Cl2 （50ml）稀釋粗產(chǎn)品。將溶液冷卻至~0°C。在<10℃的條件下緩慢加入5% NaHCO3水溶液（55 mL）到反應(yīng)混合物中。將反應(yīng)混合物在0-5°C攪拌15分鐘。用10%鹽水溶液（55 mL）在<10°C下再次洗滌下層有機(jī)。在MgSO4上干燥下層有機(jī)物。過濾反應(yīng)混合物。將反應(yīng)混合物濃縮至干燥得到標(biāo)題化合物吡啶-2-磺酰氯[2]。

方法三：在25mL梨形燒瓶中加入氯胺-T(2.4 mmol), NCS(8 mmol)，MeCN和水。大力攪拌合成的混合物。在MeCN中滴加2 mmol的氨硫溶液2分鐘。讓混合物在35°C的水浴中靜置15分鐘。在減壓下除去乙腈。加入乙酸乙酯溶解產(chǎn)物并過濾固體。濾液用鹽水洗凈，用MgSO4干燥，真空濃縮。將殘留物以石油醚（PE）和乙酸乙酯（EA）為洗脫液（v/v = 3:1）進(jìn)行柱層析，得到產(chǎn)物吡啶-2-磺酰氯，以石油醚和乙酸乙酯為溶劑重結(jié)晶[3]。

參考文獻(xiàn)

[1] Pierre Fabre Medicament. Preparation of N-[(4-substituted piperazin-1-yl)carbonyl]-heteroaryl sulfonamides and analogs as Kv potassium channel blockers. World Intellectual Property Organization.

[2] Pu, Yu-Ming; et al. A simple and highly effective oxidative chlorination protocol for the preparation of arenesulfonyl chlorides. Tetrahedron Letters (2010), 51(2), 418-421.

[3] Yang, Zhanhui; et al. Aminoxidation of Arenethiols to N-Chloro-N-sulfonyl Sulfinamides. Journal of Organic Chemistry (2016), 81(7), 3051-3057.