簡介

吡啶-2-磺酰氯常溫下多為淡黃色油狀液體，具有刺激性氣味，易溶于二氯甲烷等有機(jī)溶劑。該化合物是有機(jī)合成領(lǐng)域常用的磺?；噭?，在Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)中，吡啶-2-磺酰氯作為關(guān)鍵起始原料，高效制備系列芳基及雜芳基類衍生物。

吡啶-2-磺酰氯的性狀

合成

方法一：在圓底燒瓶中取相應(yīng)硫化物（1.7 mmol）、氧代酮（3.5 mmol）、氯化鉀（3.5毫摩爾）和水（10 mL）的混合物。在室溫下攪拌反應(yīng)混合物10分鐘。反應(yīng)完成后，用乙酸乙酯（4 x 5 mL）萃取反應(yīng)混合物（TLC）。用無水Na2SO4干燥合并的有機(jī)層。減壓濃縮反應(yīng)混合物。純化通過普通柱色譜法（硅膠60-120目，正己烷）獲得的粗產(chǎn)物，以獲得標(biāo)題化合物吡啶-2-磺酰氯[1]。

方法二：在氬氣氣氛下，將2-溴吡啶（50.0 g，319 mmol）的甲苯（500 mL）溶液冷卻至-78°C。在-78°C下逐滴加入2.5 M正丁基鋰的正己烷（148 mL，373 mmol）溶液，并在-78℃下攪拌所得溶液2小時(shí)。在-78°C下滴加2.3 M SO2的甲苯溶液（404 mL，929 mmol）。將反應(yīng)混合物緩慢加熱至室溫并攪拌12小時(shí)。真空濃縮大部分溶劑，將殘余物溶解在CH2Cl2（700 mL）中。將溶液冷卻至-5°C，在-5°C下分批加入N-氯琥珀酰亞胺（53.8 g，403 mmol）。將所得混合物加熱至室溫并攪拌1小時(shí)。用冰冷的H2O（2×250 mL）和鹽水（2×500 mL）洗滌。用Na2SO4干燥有機(jī)相，通過硅膠墊（250mL）過濾，真空濃縮。使用正己烷-CH2Cl2（7:3，v/v）作為洗脫劑，通過硅膠柱色譜法純化粗殘?jiān)玫綐?biāo)題化合物吡啶-2-磺酰氯[2]。

用途

吡啶-2-磺酰氯在Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)中作為反應(yīng)原料，參與芳基類衍生物的合成，用來制備芳基衍生物。例如：在劇烈攪拌下用N2吹掃裝有1:1（v/v）甲苯/MeOH中的1（1.0當(dāng)量）、吡啶-2-磺酰氯、Pd（dppf）Cl2.CH2Cl2（0.1當(dāng)量）和相應(yīng)的雜芳族或芳氧基硼酸或硼酸酯（1.2當(dāng)量）的燒瓶，并緩慢加入2.0 M K2CO3水溶液（2.5當(dāng)量）。將混合物在90°C下加熱4小時(shí)。冷卻后，通過快速柱色譜法（硅膠，EtOAc/庚烷，1:5至1:3）純化混合物，得到衍生物2（收率43-68%）[3]。

參考文獻(xiàn)

[1] Madabhushi, Sridhar; et al. Oxyhalogenation of thiols and disulfides into sulfonyl chlorides/bromides using oxone-KX (X = Cl or Br) in water. Green Chemistry (201Madabhushi, Sridhar; et al.4), 16(6), 3125-3131.

[2] Shevchuk, Oleksandr I.; et al. Stability of Heteroaromatic Sulfonyl Chlorides and Fluorides. Chemistry - A European Journal (2026), 32(13), e70739.

[3] Alonso J, et al. Preparation of toluidinylsulfonamide derivatives for use as HIF inhibitors: WO2010085968 A1[P]. 2010-08-05.