介紹

1-雄烯-3-酮-4-雜氮-17β-羧酸是一種含氮雜環(huán)的甾體衍生物，分子式通常為C19H25NO3，分子結構以甾體母核為基礎，含1-位雙鍵、3-位酮基（C=O）、4-位氮雜原子（取代甾體4-位碳）及17β-位羧酸基團（-COOH）；外觀為淺棕色結晶性粉末，易溶于二氯甲烷、甲醇等極性有機溶劑，難溶于水，主要作為醫(yī)藥中間體。

圖一 1-雄烯-3-酮-4-雜氮-17b-羧酸

合成

1-雄烯-3-酮-4-雜氮-17b-羧酸的合成：將2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌（85.3克）和無水甲苯（1500.0毫升）加入反應器中，并加熱至共沸回流狀態(tài)約2小時。（共沸去除微量水）。將回流的反應混合物冷卻至25-35°C。在氮氣氛圍下，于25-35°C向冷卻的反應混合物中加入3-氧代-4-氮雜-5α-雄烷-17β-羧酸（100克）、雙（三甲基硅烷基）三氟乙酰胺（322.2克）和三氟甲磺酸（1.6毫升），然后將所得反應混合物在氮氣氛圍下加熱至105-108°C約20-24小時。反應混合物冷卻至50-60°C后，加入水（250毫升），過濾所得固體。將濕物料放入水（100毫升）中，加熱至50-60°C，攪拌約30分鐘。在減壓下過濾固體1-2小時。

1-雄烯-3-酮-4-雜氮-17b-羧酸粗品純化步驟：重復該熱水漿料（500毫升）和過濾過程，用水（100毫升）洗滌過濾后的固體。將濕固體加入丙酮（500毫升）中，然后加熱至回流溫度20-30分鐘。將所得反應混合物冷卻至25-35°C并保持30-45分鐘。在減壓下過濾固體，并用丙酮（50.0毫升）洗滌。將過濾后的濕化合物加入二氯甲烷和甲醇溶液（600毫升）的混合液中（比例為8:2），在25-35°C下攪拌20-30分鐘。然后在減壓下蒸餾出80%的溶劑。 將反應物冷卻至25-35°C后，加入甲醇（300 ml）。再次在減壓下蒸餾出溶劑（約100 ml）。將冷凝的反應混合物冷卻至25-35°C，并保持約30分鐘。過濾固體，并用甲醇（100 ml）洗滌。將過濾后的固體在60-70°C下減壓干燥，得到1-雄烯-3-酮-4-雜氮-17β-羧酸（55克，純度99.5%）[1]。

圖二 1-雄烯-3-酮-4-雜氮-17b-羧酸的合成

參考文獻

[1]Current Patent Assignee: DR REDDY S LABORATORIES - US2005/59692, 2005, A1