簡介

1-雄烯-3-酮-4-雜氮-17b-羧酸屬于氮雜甾體類化合物，常溫下多為白色或類白色結(jié)晶性固體，化學(xué)結(jié)構(gòu)穩(wěn)定。該物質(zhì)水溶性較差，幾乎難溶于冷水，可溶于甲醇、乙醇等極性有機(jī)溶劑，需將其置于陰涼干燥、密封避光條件下低溫保存。

1-雄烯-3-酮-4-雜氮-17b-羧酸的性狀

合成

方法一：在20-25°C下攪拌61.23 g（0.547 mol）叔丁醇鉀在110 mL無水二甲基甲酰胺中的漿液，直至獲得澄清溶液。將該溶液冷卻至-15°C，在20分鐘內(nèi)劇烈攪拌，滴加25 g（0.054 mol）（2α，5α，17β）-2-碘-3-氧代-4-氮雜-5-雄甾烷-17羧酸甲酯在110 ml無水二甲基甲酰胺中的溶液。在-15°C下繼續(xù)攪拌1小時，然后加入30 ml水，將溫度升至50°C，并在此溫度下繼續(xù)攪拌2小時。在17羧酸甲酯水解后，將溶液冷卻至25°C，倒入2000 ml先前冷卻至0°C的20%鹽溶液中。攪拌30分鐘后，用30毫升濃硫酸酸化反應(yīng)混合物，將形成的結(jié)晶漿料在0°C下再攪拌1小時。濾出沉淀的晶體，用水洗滌至中性，并在60°C下減壓干燥標(biāo)題化合物1-雄烯-3-酮-4-雜氮-17b-羧酸[1]。

方法二：將2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌（0.375 mol）的無水甲苯（1500.0 mL）溶液加熱至共沸回流2小時。將反應(yīng)混合物冷卻至25-35°C。向反應(yīng)混合物中加入3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾烷-17β-羧酸（0.313 mol）、雙（三甲基甲硅烷基）三氟甲酰胺（1.25 mol）和三氟甲磺酸（1.6 mL，0.018 mol）。在氮?dú)鈿夥障聦⒎磻?yīng)混合物加熱至105-108°C 10-12小時。將反應(yīng)混合物冷卻至50-60°C。向反應(yīng)混合物中加水（250mL）。過濾所得固體。將濕材料放入100毫升水中。將濕材料加熱至50-60°C。將濕材料攪拌30分鐘。減壓過濾所得固體。重復(fù)同樣的過程。用水（100mL）洗滌過濾后的固體。將濕固體加入丙酮（500 mL）中。將濕固體加熱至回流溫度20-30分鐘。將所得反應(yīng)混合物冷卻至25-35°C，保持30-45分鐘。減壓過濾所得固體。用丙酮（50.0mL）洗滌所得固體。將過濾后的濕化合物以8:2的比例加入二氯甲烷和甲醇（600mL）的混合物中。將過濾后的濕化合物在25-35°C下攪拌20-30分鐘。減壓蒸餾80%的溶劑。將反應(yīng)冷卻至25-35°C。向反應(yīng)混合物中加入甲醇（300mL）。減壓蒸餾約100mL溶劑。將反應(yīng)混合物冷卻至25-35°C并保持約30分鐘。過濾所得固體。用甲醇（100mL）洗滌固體。在60-70°C下減壓干燥所得固體1-雄烯-3-酮-4-雜氮-17b-羧酸[2]。

參考文獻(xiàn)

[1] Process for the synthesis of (5α,17β)-N-[(2,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]-3-oxo-4-aza-5-androst-1-ene-17-carboxamide Assignee: Richter Gedon Nyrt. Inventors: Soros, Bela; et al. World Intellectual Property Organization.

[2] A Scalable Synthesis of Dutasteride: A Selective 5α-Reductase Inhibitor By: Satyanarayana, Komati; et al. Organic Process Research & Development (2007), 11(5), 842-845.