2,2,2-三氟-4'-甲氧基苯乙酮是一種氟代苯乙酮類(lèi)化合物，常溫常壓下為無(wú)色至淺黃色液體，具有較高的親電性和較好的化學(xué)穩(wěn)定性，它不溶于水但是可與大部分有機(jī)溶劑混溶。2,2,2-三氟-4'-甲氧基苯乙酮結(jié)構(gòu)中的酮羰基單元可在常見(jiàn)的金屬有機(jī)試劑例如格式試劑的進(jìn)攻下發(fā)生親核加成反應(yīng)得到相應(yīng)的三級(jí)醇類(lèi)衍生物，該物質(zhì)主要用作基礎(chǔ)化學(xué)試劑，在有機(jī)合成方法學(xué)研究領(lǐng)域中有較好的應(yīng)用。

制備方法

圖1 2,2,2-三氟-4'-甲氧基苯乙酮的制備方法

在0℃下，將4-甲氧基苯基溴化鎂（1 M四氫呋喃，0.5 mL）滴加到2,2,2-三氟-N-甲氧基- N-甲基乙酰胺（78 mg）無(wú)水四氫呋喃（5 mL）溶液中。將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌一夜，通過(guò)TLC點(diǎn)板監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)度，反應(yīng)結(jié)束后用飽和氯化銨水溶液（5ml）淬滅反應(yīng)混合物。然后用乙酸乙酯（3 × 20 mL）萃取反應(yīng)混合物三次。用飽和鹽水（20ml）洗滌混合的有機(jī)相，然后在無(wú)水MgSO4上干燥結(jié)合的有機(jī)相。過(guò)濾組合有機(jī)相除去干燥劑，然后在減壓下濃縮合并的有機(jī)相。所得的剩余物通過(guò)用（50:1）乙酸乙酯/石油醚（40-60℃）為洗脫劑，經(jīng)過(guò)柱層析純化即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子2,2,2-三氟-4'-甲氧基苯乙酮。[1]

縮合反應(yīng)

圖2 2,2,2-三氟-4'-甲氧基苯乙酮的縮合反應(yīng)

在裝有磁性攪拌棒的100.0 mL底燒瓶中加入2,2,2-三氟-4'-甲氧基苯乙酮（1.2當(dāng)量）和乙酸乙酯（1.0 mmol/mL）。向燒瓶中加入三氟甲基苯磺酰肼（1.0等量）和三氟化硼醚（0.1 mL/mmol）。在40°C下攪拌所得混合物，直到TLC顯示起始物質(zhì)消失。反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)混合物在減壓下進(jìn)行濃縮。所得的剩余物通過(guò)使用柱層析法提純即可得到產(chǎn)品。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] Mishra, Pawan ; et al, Radiochemical Synthesis of Alkyl Geminal 18F-Difluoroalkyl Motifs Mediated by Silver(I) Oxide, Organic Letters 2025, 27, 1724-1728.

[2] He, Caicai; et al, Rhodium-catalyzed [3 + 2] cycloaddition of in situ generated nitrile ylides with alkenes: a route to quaternary 2-trifluoromethyl-1-pyrrolines, Organic Chemistry Frontiers 2025, 12, 1298-1306.