1-[2-(2,4-二氟苯基)-2,3-環(huán)氧丙烷]-1H-1,2,4-三氮唑甲磺酸鹽是一種重要的有機(jī)物，它是制備氟康唑的關(guān)鍵中間體，氟康唑是一種廣泛應(yīng)用于臨床的抗真菌藥物。此外，它還可用于合成其他具有抗真菌活性的化合物，如以其為中間體可合成新型三唑二氧戊環(huán)類化合物，該類化合物對(duì)多種致病真菌在體外均有很強(qiáng)的抑菌活性。

合成應(yīng)用

1、氮唑類抗真菌藥物是目前臨床應(yīng)用最廣泛、研究最熱門的一類藥物，專利CN202411565655.3介紹的1,2,3-三氮唑類化合物的制備方法中，步驟一選用500ml的圓底燒瓶,依次加入1-[2-(2,4-二氟苯基)-2,3-環(huán)氧丙烷]-1H-1,2,4-三氮唑甲磺酸鹽(21g,63.05mmol),無(wú)水乙醇250ml,乙胺10ml,三乙胺20ml,在油浴鍋中加熱至100°C,磁力攪拌6小時(shí)。TLC監(jiān)測(cè)提示反應(yīng)完畢,待反應(yīng)液冷卻后,用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀蒸除溶劑,用500ml分液漏斗,以200ml乙酸乙酯和200ml水分兩次對(duì)反應(yīng)液進(jìn)行萃取和洗滌,用500ml錐形瓶收集乙酸乙酯層,加入無(wú)水硫酸鈉靜置、干燥。用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀蒸除乙酸乙酯,得油狀的化合物II(15.6g,55.26mmol),收率87.7%[1]。

2、專利CN201410217384.2提供了一種含硫氮唑類抗真菌化合物的制備方法，實(shí)施例1步驟(1)1-(1-1,2,4-三唑-1-基)-2-(2,4-二氟苯基)-3-(N-甲基氨基)-2-醇中間體的合成，將1-[2-(2,4-二氟苯基)-2,3-環(huán)氧丙烷]-1H-1,2,4-三氮唑甲磺酸鹽21g，與甲胺10mL，三乙胺20mL，在300mL乙醇中加熱回流6-8小時(shí)，反應(yīng)完畢后蒸除溶劑，用200mL乙酸乙酯提取，100mLX2水洗，無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾，蒸除乙酸乙酯，得油狀1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-(2,4-二氟苯基)-3-(N-甲基氨基)-2-醇11.96g，收率68.0%[2]。

3、專利CN201510843575.4實(shí)施例9中間體1-(2-(4-三氟甲基苯基)嘧啶基-5-氧基)-2-(2,4-二氟苯基)-3-(1H-1,2,4-三氮唑-1-基)丙基-2-醇的合成，將1-[2-(2,4-二氟苯基)-2,3-環(huán)氧丙烷]-1H-1,2,4-三氮唑甲磺酸鹽(10mmol)和2-氯-5-羥基嘧啶(10mmol)溶于DMF(10mL)中,加入碳酸鉀(30mmol),50℃條件下反應(yīng)5小時(shí),反應(yīng)完全后,倒入冰水中,乙酸乙酯萃取,有機(jī)相用飽和氯化鈉水溶液洗三次,無(wú)水硫酸鈉干燥后旋干柱層析得1-(2-氯嘧啶基-5-氧基)-2-(2,4-二氟苯基)-3-(1H-1,2,4-三氮唑-1-基)丙基-2-醇(1.4g)[3]。

參考文獻(xiàn)

[1]中國(guó)人民解放軍海軍軍醫(yī)大學(xué). 1,2,3-三氮唑類化合物的制備方法及其在抗真菌領(lǐng)域的應(yīng)用:CN202411565655.3[P]. 2025-02-21.

[2]中國(guó)人民解放軍第二軍醫(yī)大學(xué). 一種含硫氮唑類抗真菌化合物及其制備方法和用途:CN201410217384.2[P]. 2014-08-27.

[3]上海倚諾升生物醫(yī)藥科技有限公司. 一種三氮唑醇芳雜環(huán)醚類衍生物及其制備方法和應(yīng)用:CN201510843575.4[P]. 2016-01-13.