簡(jiǎn)介

(2R)-4-芐基-2-[(1R)-1-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]乙氧基]嗎啉-3-酮（287930-75-0）是一種白色至類白色結(jié)晶，含量≥97.0%。其分子式為C21H19F6NO，分子量為447.37。其在有機(jī)溶劑中具有較好的溶解性。其保存條件通常為密封、干燥、陰涼處保存，以避免受潮和光照。

(2R)-4-芐基-2-[(1R)-1-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]乙氧基]嗎啉-3-酮的性狀

制備方法

（2R,2-α-r）-4-芐基-2-[1-[3,5-雙（三氟甲基）苯基]乙氧基-1,4-oxazin-3-one和三氟乙酸酐（2.056kg）加入干燥（KF<140ng/mL）的乳內(nèi)酰胺（2.03kg）漿液中，在5°C冷卻的乙腈（4.8L）中，超過(guò)10分鐘。溫度從5℃上升到34℃，固體溶解。將溶液在17-25℃之間陳化1小時(shí)，然后加入(R)-（3,5-雙（三氟甲基）苯基）乙二醇在乙腈中的濃溶液（4.85kg含2.40kg酒精），然后加入BF3醚（0.62L）。溫度從17℃升高到28℃，陳化2h后，在27℃以下緩慢加入5M(8.1L)NaOH，然后加入3,7-二甲基辛烷-3-醇（2.0L）。將得到的混合物在常壓下蒸餾，直到蒸汽溫度達(dá)到92℃，蒸餾出大部分乙腈（收集餾出物8.1L）。加入水（4.1L）和庚烷（12.2L），將混合物加熱至45℃。分離有機(jī)層，45-50℃用水（12.2L）洗滌，然后用庚烷（6L）稀釋。經(jīng)共沸蒸餾干燥至KF<130μg/mL（收集餾出物7.8L）。將溶液冷卻至室溫，加入（R，R）非對(duì)映體（50mg）。在形成苗床后，漿料冷卻至-11°C，3,7-二甲基氯-3-氧化物鉀（1.09kg；48.7wt%的庚烷溶液）超過(guò)10分鐘?；旌衔镌?12至-7℃之間陳化5小時(shí)，在此期間，根據(jù)HPLC分析，幾乎所有不需要的非對(duì)映體都轉(zhuǎn)化為所需的（R，R）非對(duì)映體。加入0.28L醋酸，再加入5%NaHCO3水溶液（4.1L）。將雙相混合物加熱至45-50℃。分離有機(jī)層，45-50℃用水（4.1L）洗滌，常壓蒸餾濃縮至總積16l（收集餾出物4.1L）。45℃下播種，冷卻至室溫。料漿冷卻至5℃，陳化1.5h后過(guò)濾。固體用冷庚烷（3.0L）洗滌，真空干燥，得到純產(chǎn)品(2R)-4-芐基-2-[(1R)-1-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]乙氧基]嗎啉-3-酮（3.51kg，總收率84%[1]。

參考文獻(xiàn)

[1] Process for the synthesis of (2R, 2-α-R, 3a)-2-{1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethoxy}-3-(4-fluorophenyl)-1,4-oxazine Assignee: Merck & Co., Inc. World Intellectual Property Organization.