3-溴-2-氰基吡啶，常溫常壓下為白色至淺棕色固體，具有顯著的堿性可與常見(jiàn)的酸性物質(zhì)發(fā)生酸堿中和反應(yīng)。3-溴-2-氰基吡啶是一種鹵代吡啶衍生物，可由溴代吡啶通過(guò)氰基化反應(yīng)制備得到，該物質(zhì)主要用作有機(jī)合成中間體，多用于吡啶類有機(jī)配體和藥物分子的制備。

Sonogashira偶聯(lián)反應(yīng)

3-溴-2-氰基吡啶結(jié)構(gòu)中的氰基單元具有多樣的化學(xué)反應(yīng)活性，它可在路易斯酸的促進(jìn)作用下和氨基醇類物質(zhì)等發(fā)生縮合反應(yīng)得到相應(yīng)的惡唑啉類衍生物。3-溴-2-氰基吡啶可在金屬鈀和銅的作用下和末端炔烴類物質(zhì)等發(fā)生交叉偶聯(lián)反應(yīng)得到相應(yīng)的吡啶炔烴衍生物。

圖1 3-溴-2-氰基吡啶的偶聯(lián)反應(yīng)

在三乙胺（16 mL）與3-溴-2-氰基吡啶（0.75 g, 4.12 mmol）、苯乙炔（0.65 g, 4.94 mmol）、鈀催化劑Pd(PPh3)2Cl2 （56.15 mg, 0.08 mmol）和碘化銅（7.61 mg, 0.04 mmol）進(jìn)行混合。然后將所得的反應(yīng)混合物在50°C氮?dú)鈿夥障录訜釘嚢璺磻?yīng)大約2小時(shí)。用TLC監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)度，然后用氯化銨水溶液淬滅所得混合物。然后用乙酸乙酯萃取反應(yīng)混合物。用鹽水清洗混合的有機(jī)層，在無(wú)水硫酸鈉上干燥反應(yīng)混合物。有機(jī)層在真空下蒸發(fā)溶劑，用硅膠柱層析法純化即可得到產(chǎn)物。[1]

合成方法

圖2 3-溴-2-氰基吡啶的合成方法

將碘化鉀（0.1等當(dāng)量）加入3-溴吡啶（0.5 mmol）、醋酸銅（1.0等當(dāng)量）、過(guò)氧化二叔丁基（3.5等當(dāng)量）、氰基烯烴衍生物（2.0等當(dāng)量）和N,N-二甲基甲酰胺（2.0 ml）的混合物中，然后將所得的反應(yīng)混合物在135℃的空氣氛圍下攪拌反應(yīng)大約24小時(shí)。然后用乙酸乙酯（15ml × 3）萃取所得的反應(yīng)混合物三次。用鹽水清洗混合的有機(jī)層，在無(wú)水MgSO4上干燥有機(jī)層并將其進(jìn)行過(guò)濾除去干燥劑。在真空中濃縮混合物，所得的剩余物通過(guò)使用硅膠（石油醚/乙酸乙酯= 19:1）柱層析法進(jìn)行分離純化即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子3-溴-2-氰基吡啶。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] Rajput, Shruti; et al, Photoredox Radical Cascade Cyclization of 2-Alkynylarylnitriles in Visible Light: Direct Access to 3-Amino-1-indenones, Advanced Synthesis & Catalysis 2024, 366, 2072-2078.

[2] Li, Ze-lin; et al, Copper-catalyzed cyanation of heterocycle C-H bonds with ethyl(ethoxymethylene)cyanoacetate as a cyanating agent and its mechanism, Organic Chemistry Frontiers 2018, 5, 1848-1853.