N-alpha-芴甲氧羰基-N-epsilon-叔丁氧羰基-D-賴氨酸（FMOC-D-Lys(BOC)-OH，CAS: 92122-45-7）為白色固體(圖1)，熔點(diǎn)135-139°C，分子式為C26H32N2O6，分子量468.54。

圖1. N-alpha-芴甲氧羰基-N-epsilon-叔丁氧羰基-D-賴氨酸外觀

N-alpha-芴甲氧羰基-N-epsilon-叔丁氧羰基-D-賴氨酸是重要的有機(jī)合成中間體，在有機(jī)合成化學(xué)、藥物化學(xué)等諸多領(lǐng)域有著較為廣泛的應(yīng)用。本文簡(jiǎn)要介紹其在有機(jī)全合成方面的應(yīng)用。

全合成中的應(yīng)用

Bengamide E的全合成

Bengamide類化合物是從Japus屬（Jaspidae科）海綿中分離出的最重要天然產(chǎn)物類別之一，具有廣泛的生物活性，包括顯著的差異細(xì)胞毒性模式和抗蠕蟲特性。此外，諾華生物化學(xué)研究所（NJ）的Crews及其合作者最近重新評(píng)估了bengamide類化合物，發(fā)現(xiàn)某些成員在體外對(duì)MDA-MB-435人乳腺癌細(xì)胞系表現(xiàn)出異常強(qiáng)效的抑制活性，其中數(shù)種（bengamide B、E和Z）在裸鼠移植瘤模型中對(duì)同一細(xì)胞系顯示出顯著抗增殖效應(yīng)。這些研究者還提出，bengamide的細(xì)胞毒性可能源于對(duì)新型靶點(diǎn)的抑制。因此，加之其天然來(lái)源供應(yīng)高度受限，該類化合物顯然成為極具價(jià)值的合成目標(biāo)。Martin G. Banwell課題組[1]于2001年實(shí)現(xiàn)了該類化合物的代表性成員Bengamide E的高效全合成，以N-alpha-芴甲氧羰基-N-epsilon-叔丁氧羰基-D-賴氨酸為反應(yīng)原料，經(jīng)脫Boc基團(tuán)、分子內(nèi)酸胺縮合、脫Fmoc基團(tuán)三步反應(yīng)合成了關(guān)鍵中間體D-(+)-R-氨基-ε-己內(nèi)酰胺，再經(jīng)后續(xù)兩步反應(yīng)，合成了Bengamide E目標(biāo)產(chǎn)物。

Paenibacterin的全合成

Paenibacterin是一種新發(fā)現(xiàn)的環(huán)脂肽抗生素（cLPA），由土壤細(xì)菌Paenibacillusthiaminolyticus（OSY-SE）產(chǎn)生。該化合物在cLPA類抗生素中具有重要意義，因其對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌（G+）和革蘭氏陰性菌（G-）均表現(xiàn)出抗菌活性，包括耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）和耐萬(wàn)古霉素腸球菌（VRE）。其以三種具有異構(gòu)15碳?；湹幕衔锘旌衔镄问酱嬖?，分別命名為P-A1（直鏈脂質(zhì)）、P-A2（反異脂質(zhì)）和P-A3（異脂質(zhì)）。Scott D. Taylor課題組[2]報(bào)道了P-A1和P-A2的全合成，以及兩種P-A1類似物：其中P-A1的蘇氨酸殘基分別被L-2,3-二氨基丙酸（P-A1-Dapa）和(2S,3R)-2,3-二氨基丁酸（P-A1-Daba）取代，從而將環(huán)化酯鍵轉(zhuǎn)換為酰胺鍵。實(shí)驗(yàn)中兩次使用N-alpha-芴甲氧羰基-N-epsilon-叔丁氧羰基-D-賴氨酸為反應(yīng)原料，采用固相肽化學(xué)制備支鏈前體，并通過樹脂外環(huán)化以良好至優(yōu)異的總收率獲得目標(biāo)肽。

參考文獻(xiàn)

[1] Banwell MG, McRae KJ. A chemoenzymatic total synthesis of ent-bengamide E. The Journal of Organic Chemistry. 2001, 66(20):6768-74.

[2] Noden M, Moreira R, Huang E, Yousef A, Palmer M, Taylor SD. Total synthesis of Paenibacterin and its analogues. The Journal of Organic Chemistry. 2019, 84(9):5339-47.