溴乙酸乙酯是一種鹵代羧酸酯衍生物，具有一定的酯香氣味和較好的化學(xué)穩(wěn)定性，它難溶于水但是可溶于大部分有機(jī)溶劑例如乙酸乙酯，二氯甲烷等。溴乙酸乙酯可由溴乙酰溴在乙腈溶液中和乙醇通過酯化縮合反應(yīng)制備得到，該物質(zhì)主要用作有機(jī)合成中間體和醫(yī)藥分子基礎(chǔ)化學(xué)原料，有研究報(bào)道該物質(zhì)可用于藥物分子巴洛沙星的制備。

合成方法

圖1 溴乙酸乙酯的合成方法

向乙醇（6.00 mmol, 1.00當(dāng)量）的乙腈（15 mL）溶液中緩慢滴加碳酸氫鈉（12.00 mmol, 2.00當(dāng)量）和溴乙酰溴（9.00 mmol, 1.50當(dāng)量），于0°C下攪拌反應(yīng)10分鐘后用水淬滅。然后用二氯甲烷（3 × 20 mL）萃取混合物，合并有機(jī)相經(jīng)無(wú)水硫酸鈉干燥，過濾后減壓濃縮，最后通過柱色譜法（乙酸乙酯/石油醚體系）進(jìn)行純化即可得到溴乙酸乙酯。[1]

醫(yī)藥應(yīng)用

制備藥物分子巴洛沙星

1-環(huán)丙基-6,7-二氟-1,4-二氫-8-甲氧基-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯在乙酐中與硼酸螯合后與3-甲胺基哌啶縮合，再經(jīng)水解得到氟喹諾酮類抗菌藥巴洛沙星，這兩步反應(yīng)的總收率74.4%，其合成關(guān)鍵中間體3-甲胺基哌啶可用γ-丁內(nèi)酯經(jīng)胺解，水解，酯化，與溴乙酸乙酯縮合，環(huán)合，酯水解并脫羧，還原胺化和氫解脫芐基等反應(yīng)得到，反應(yīng)的收率為11.5%。[2]

制備藥物分子唑來(lái)膦酸

有研究報(bào)道溴乙酸乙酯可通過兩步反應(yīng)合成得到唑來(lái)膦酸，咪唑和溴乙酸乙酯在相轉(zhuǎn)移催化劑四丁基碘化銨作用下合成1H-咪唑-1-乙酸乙酯，然后將其直接水解制得1H-咪唑-1-乙酸，1H-咪唑-1-乙酸和三氯化磷、磷酸反應(yīng)后再水解制得唑來(lái)膦酸。該方法操作簡(jiǎn)便，適用于工業(yè)化生產(chǎn)，通過元素分析、紅外光譜、質(zhì)譜和核磁共振譜對(duì)唑來(lái)膦酸進(jìn)行了確認(rèn)。[3]

參考文獻(xiàn)

[1] Fang, Shi-Cui; et al, The Cascade Reaction Chemistry of Diazo Compounds with Intentionally Designed Alkene to Access Esterified Heterocycles, Organic Letters 2025, 27, 559-564.

[2] 劉明亮. 巴洛沙星的合成[J].中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志 2004, 35:385-388.

[3] 王洪勇等. 唑來(lái)膦酸的合成方法改進(jìn)[J].江南大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版), 2004.