8-溴-1(2H)-異喹啉酮，常溫常壓下為橙黃色固體粉末，它不溶于水和乙醚但是可溶于醇類有機溶劑和二甲基亞砜。8-溴-1(2H)-異喹啉酮是一種異喹啉酮類化合物，可由8-溴異喹啉 2-氧化物在三氟甲磺酸酐的作用下通過異構(gòu)化反應(yīng)制備得到，該物質(zhì)主要用作有機合成中間體和醫(yī)藥分子原料，有研究報道它可用于異喹啉酮類抗菌藥物分子的合成。

結(jié)構(gòu)性質(zhì)

8-溴-1(2H)-異喹啉酮結(jié)構(gòu)中的溴原子可在金屬銅催化作用下和有機胺類物質(zhì)等發(fā)生縮合反應(yīng)得到相應(yīng)的脫溴胺化的衍生物。8-溴-1(2H)-異喹啉酮結(jié)構(gòu)中的酰胺單元可在碳酸鉀的作用下和常見的親電試劑例如碘甲烷等發(fā)生親核取代反應(yīng)得到相應(yīng)的N-烷基化的衍生物。

偶聯(lián)反應(yīng)

圖1 8-溴-1(2H)-異喹啉酮的偶聯(lián)反應(yīng)

在一個干燥的反應(yīng)燒瓶中將2,6-二甲基苯胺（681 μL, 5.18 mmol）、8-溴-1(2H)-異喹啉酮（0.20 g, 0.89 mmol）、碳酸鉀（0.136 g, 0.98 mmol）和金屬銅（0.68 mg, 0.01 mmol）的混合物在135℃下攪拌反應(yīng)大約18 h，通過TLC點板監(jiān)測反應(yīng)進度，反應(yīng)結(jié)束后用2N 鹽酸酸化粗反應(yīng)體系至pH為0，攪拌反應(yīng)所得的粗反應(yīng)體系大約15 min。將所得的反應(yīng)粗體系中的固體進行過濾處理，然后用0.5N 鹽酸洗滌，干燥得到棕色粗產(chǎn)物，然后用二氯甲烷/甲醇90:10作為洗脫液，通過硅膠柱色譜法純化即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子8-溴-1(2H)-異喹啉酮。[1]

烷基化反應(yīng)

圖2 8-溴-1(2H)-異喹啉酮的烷基化反應(yīng)

將8-溴-1(2H)-異喹啉酮（180 mg, 0.8 mmol）溶液加入到干燥的N,N-二甲基甲酰胺（5 ml）中，然后往上述反應(yīng)混合物中加入無水碳酸鉀（140 mg）和碘甲烷（0.062 ml），攪拌所得的反應(yīng)混合物大約3天，然后將其在真空下進行真空濃縮。在稀氯化鈉水溶液和二氯甲烷溶液之間進行萃取處理，再用二氯甲烷對水層進行萃取。合并所有的有機提取物并將其進行干燥和蒸發(fā)即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[2]

參考文獻

[1] Novartis A.-G. Preparation of phthalazine and isoquinoline derivatives with S1P receptor modulating activities, Switzerland Patent, Patent Number:WO2008129029.

[2] Axten, Jeffrey Michael; Preparation of [[(pyrido[3,2-b][1,4]thiazinyl)methyl]amino]cyclohexanes and analogs as antibacterial agents, United Kingdom Patent, Patent Number:WO2004002992.