背景及概述

2-乙氧基苯并咪唑-7-羧酸甲酯是一個(gè)結(jié)構(gòu)較為復(fù)雜的雜環(huán)化合物，從其名稱和結(jié)構(gòu)可以看出，它是許多生物活性分子（尤其是藥物）的關(guān)鍵中間體或核心結(jié)構(gòu)單元。

化學(xué)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)

2-乙氧基苯并咪唑-7-羧酸甲酯分子是一個(gè)多官能團(tuán)化的苯并咪唑衍生物，其結(jié)構(gòu)包含三個(gè)關(guān)鍵特征。苯并咪唑核心由一個(gè)苯環(huán)和一個(gè)咪唑環(huán)稠合而成，是一個(gè)非常重要的藥效團(tuán)，常見于各類藥物分子中，因其能夠與生物體內(nèi)的多種酶和受體發(fā)生相互作用（如形成氫鍵）；2-位乙氧基（-OC?H?）：連接在咪唑環(huán)的2號(hào)氮原子上，是醚鍵關(guān)鍵的修飾位點(diǎn)；7-位甲酯（-COOCH?）：連接在苯環(huán)的7號(hào)位上，是非常重要的合成手柄，可以很容易地水解釋放出羧酸（-COOH）。羧酸或甲酯都可以與胺反應(yīng)，生成酰胺（-CONHR），這是構(gòu)建藥物分子中最常見的化學(xué)鍵之一。這種結(jié)構(gòu)使其成為一個(gè)極好的雙功能化構(gòu)建模塊，兩個(gè)官能團(tuán)可以獨(dú)立地進(jìn)行衍生化，為藥物化學(xué)家的分子設(shè)計(jì)提供了巨大的靈活性。

制備

2-乙氧基苯并咪唑-7-羧酸甲酯其合成通常以鄰苯二胺（o-phenylenediamine）或其衍生物為起始原料。與原甲酸三乙酯（HC(OC?H?)?）在酸性條件（如催化量的對(duì)甲苯磺酸）下加熱反應(yīng)。原甲酸三乙酯作為一個(gè)碳源，與鄰苯二胺的兩個(gè)氨基反應(yīng)，脫水關(guān)環(huán)形成咪唑環(huán)，直接得到2-乙氧基苯并咪唑-7-羧酸甲酯。

圖12-乙氧基苯并咪唑-7-羧酸甲酯的合成反應(yīng)式

主要用途與應(yīng)用

2-乙氧基苯并咪唑-7-羧酸甲酯的核心價(jià)值在于其作為高級(jí)醫(yī)藥中間體[1]，用于構(gòu)建更復(fù)雜的分子。苯并咪唑是許多質(zhì)子泵抑制劑（如奧美拉唑、蘭索拉唑，盡管它們結(jié)構(gòu)不同）和抗寄生蟲藥（如阿苯達(dá)唑）的共同結(jié)構(gòu)。2-位和7-位的特定取代模式使其非常適合用于開發(fā)針對(duì)特定靶點(diǎn)（如激酶、G蛋白偶聯(lián)受體（GPCRs））的抑制劑。研究人員可以通過(guò)修飾甲酯部分來(lái)快速建立構(gòu)效關(guān)系（SAR），優(yōu)化藥物的活性和性質(zhì)。

參考文獻(xiàn)

[1]WO2011157747A1,US20130072488A1