2-乙氧基苯并咪唑-7-羧酸甲酯是一種苯并咪唑類衍生物，常溫常壓下為深紅橙色固體，具有一定的堿性和熒光性質，它可溶于氯仿、甲醇。2-乙氧基苯并咪唑-7-羧酸甲酯可由2,3-二氨基苯甲酸甲酯和原碳酸四乙酯通過縮合反應制備得到，該物質主要用作醫(yī)藥化學中間體，有文獻報道它可用于藥物分子阿齊沙坦和纈沙坦的合成。

合成方法

研究人員報道了一種針對2-乙氧基苯并咪唑-7-羧酸甲酯的合成方法，旨在解決現(xiàn)有工藝中該化合物含量不高、收率極低的問題。在本發(fā)明中，2-乙氧基苯并咪唑-7-羧酸甲酯的合成路線如下：以3-硝基鄰苯二甲酸為原料，依次經過甲酯化、?；?、重氮化反應，隨后在水溶液中進行重排，再經錫粉還原、合環(huán)，最終制得2-乙氧基苯并咪唑-7-羧酸甲酯。采用本發(fā)明的合成方法，所得2-乙氧基苯并咪唑-7-羧酸甲酯中雜質極少，含量高，同時收率也極為理想。[1]

芐基化反應

圖1 2-乙氧基苯并咪唑-7-羧酸甲酯的芐基化反應

將芐溴類衍生物（39 mg, 0.15 mmol, 1.0當量）和TBAI（6 mg, 0.015 mmol, 10 mol%）加入到2-乙氧基苯并咪唑-7-羧酸甲酯（44 mg, 0.2 mmol, 1.3當量）與K?CO?（41 mg, 0.3 mmol, 2當量）在2-丁醇（0.5 mL）中的懸浮液中，將反應混合物在45°C下攪拌15小時，反應結束后減壓除去溶劑，殘留物通過制備型薄層色譜（石油醚/四氫呋喃 = 2.5/1）純化。[2]

醫(yī)藥應用

2-乙氧基苯并咪唑-7-羧酸甲酯在醫(yī)藥生產領域中常用作藥物分子阿齊沙坦和纈沙坦的合成原料，阿齊沙坦和纈沙坦是兩種血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，前者用于治療成人高血壓，后者用于治療輕，中度原發(fā)性高血壓及青少年高血壓。

參考文獻

[1] 魯成憲,田健宏,車尚澤,等.一種2-乙氧基苯并咪唑-7-羧酸甲酯的合成方法, 中國發(fā)明專利, 專利號:CN201510354841.7[P].

[2] Che, Jin-Teng; et al, Triplet Carbene Insertion Enables Modular Access to C2-Substituted Bicyclo[1.1.1]pentanes, Journal of the American Chemical Society (2025), 147(37), 33879-33887.