3-甲基-N,N-二甲基丙酰胺是一種有機(jī)化合物，常溫下為無(wú)色至幾乎無(wú)色透明液體。 ?該物質(zhì)廣泛用于醫(yī)藥合成，例如鎮(zhèn)痛藥等藥物中間體的制備。在農(nóng)藥領(lǐng)域，可用于合成殺蟲(chóng)劑、除草劑；在染料工業(yè)中，作為染料中間體的原料；還可用于生產(chǎn)表面活性劑、香料及潤(rùn)滑油添加劑等精細(xì)化學(xué)品。

合成方法

方法一：在配有磁性攪拌棒的干燥瓶（ThermoFisher, C4015-1）中加入P2-叔丁基鹽A（53.2 mg， 0.10 mmol，10 mol%）及2-(3,5-雙(三氟甲基)苯基)-2-甲基環(huán)氧乙烷（37.6 mg，0.20 mmol，20 mol%），用聚四氟乙烯襯里的螺紋蓋（ThermoFisher, C4015-A）密封瓶口，抽真空，通過(guò)施倫克分流器氮?dú)膺M(jìn)氣管向瓶?jī)?nèi)通入氮?dú)馊巍Ｊ褂玫獨(dú)鉀_洗過(guò)的注射器向瓶?jī)?nèi)加入苯甲酸甲酯（2.0 mL，0.5 M）、N,N-二甲基丙烯酰胺（1.0 mmol）及甲醇（81 μL，2.0 mmol），從瓶中取出進(jìn)樣管。用保鮮膜和PVC膠帶包裹瓶蓋，將瓶置于預(yù)熱至80°C的鋁反應(yīng)塊中攪拌反應(yīng)24小時(shí)。將反應(yīng)溶液冷卻至室溫。向溶液中加入二溴甲烷（70 μL，1.0 mmol，1.0當(dāng)量），取50 μL混合液置于NMR管中，用CDCl?（0.5 mL）稀釋。經(jīng)硅膠色譜（TLC以PMA染色顯影）純化產(chǎn)物，洗脫劑為10%乙酸乙酯/己烷即可得純產(chǎn)物3-甲基-N,N-二甲基丙酰胺，產(chǎn)率為96%。[1]

方法二：將烘箱干燥的1 dram瓶（ThermoFisher, C4015-1）裝入磁力攪拌棒、P2-叔丁基鹽A（53.2 mg, 0.1 mmol, 10 mol%）及環(huán)氧化物（37.6 mg, 0.20 mmol, 20 mol%）。用聚四氟乙烯襯里的螺紋蓋密封瓶口，通過(guò)施倫克分流器管路上的氮?dú)馊肟诠苋纬檎婵詹⒌獨(dú)鉀_洗，使用氮?dú)鉀_洗過(guò)的注射器向瓶?jī)?nèi)加入甲基苯甲酸芐酯（2.0 mL）、N,N-二甲基丙烯酰胺（1.0 mmol）及甲醇（81 μL，2.0 mmol），拔出進(jìn)樣管，用保鮮膜和PVC膠帶包裹瓶蓋。將反應(yīng)瓶置于預(yù)熱至80°C的鋁反應(yīng)塊中攪拌24小時(shí)，將反應(yīng)溶液冷卻至室溫。向溶液中加入二溴甲烷（70 μL，1.0 mmol，1.0當(dāng)量），取50μL分裝液注入核磁管，用CDCl?（0.5mL）稀釋混合物，通過(guò)1H核磁譜測(cè)定反應(yīng)收率，將粗反應(yīng)物直接進(jìn)行閃式色譜純化，獲得純化產(chǎn)物3-甲基-N,N-二甲基丙酰胺，產(chǎn)率為94%。[2]

方法三：在配備氮?dú)鈱?dǎo)入管和溫度計(jì)的200 ml三口燒瓶攪拌器中，加入N,N-二甲基丙烯酰胺49.5 g（0.5 mol）、甲醇20 g（0.63 mol）。向反應(yīng)體系通入氮?dú)?，在攪拌下于室溫下加?.5 g（0.009 mol）甲醇鈉，向反應(yīng)液中緩慢滴加10 ml甲醇使溫度緩慢升至30~40 °C。反應(yīng)4小時(shí)后，用醋酸中和，蒸去未反應(yīng)物，獲得產(chǎn)物3-甲基-N,N-二甲基丙酰胺，產(chǎn)率為88%，收率為57.6克。[3]

參考文獻(xiàn)

[1] Sujansky, Stephen J.; et al. A strategy for the controllable generation of organic superbases from benchtop-stable salts. ChemRxiv (2024), 1-9

[2] Sujansky, Stephen J.; et al. A strategy for the controllable generation of organic superbases from benchtop-stable salts. Chemical Science (2024), 15(26), 10018-10026

[3] Matsuo, Shigeru Preparation of β-alkoxypropionamides. Patent Number JP2004250353