5-溴香蘭素是一種白色結晶化合物，主要用于醫(yī)藥和化工領域：在醫(yī)藥領域，5-溴香蘭素被用于合成聯(lián)苯雙酯等藥物，是制備心血管藥物克寇卓、曲西匹特、甲氧芐氨嘧啶（TMP）及抗癲癇藥3,4,5-三甲氧基肉桂酰異丙胺等的重要中間體；在化工領域，則作為香料中間體和有機合成原料。

合成方法

1 向二乙醚（10 mL）中加入4-羥基-3-甲氧基苯甲醛（2 mmol）、硝酸鉀（2.2 mmol）和溴化鈉（2.2 mmol），用鹽酸（1 mL，37%水溶液）酸化反應混合物，反應1小時及4小時后分別取樣（約1 mL）。第二次取樣后用飽和碳酸氫鈉溶液中和剩余反應混合物，用亞硫酸鈉溶液除去過量溴，用二乙醚（15 mL）三次萃取混合物。通過氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用（GC-MS）分析有機層，獲得5-溴香蘭素。[1]

2 將芳基三氟硼酸鉀鹽（1.0 mmol）溶解于四氫呋喃與水（體積比1:1）的混合溶劑（10 mL）中。向上述溶液中加入四丁基三溴化銨（1.0 mmol），室溫下攪拌混合物40分鐘。用10 mL乙醚稀釋混合物，用水層用乙醚（5 mL）提取兩次，合并有機相，用無水Na?SO?干燥。蒸干溶劑，經(jīng)硅膠柱色譜純化（洗脫劑：己烷（或戊烷）-乙酸乙酯（或乙二醇二甲醚）），得目標產(chǎn)物5-溴香蘭素。[2]

3 將甲酚（1.0 mmol）、乙酸鈷四水合物（0.01 mmol，2.5 mg）和氫氧化鈉（2當量）溶于乙二醇（5 mL），在80℃下通入1大氣壓氧氣攪拌6小時，室溫下依次向反應混合物中加入鹽酸（10 mL，2%）和三甲基四氫噻吩（10 mL）。分離有機層，用水相用三甲基四氫噻吩（10 mL×2）進一步萃取，合并有機層，用無水硫酸鈉干燥。濃縮混合物。經(jīng)硅膠柱色譜純化（洗脫劑：石油醚/乙酸乙酯，10/1）得5-溴香蘭素。[3]

參考文獻

[1] Rahu, Ida; et al Bromine formation in solid NaBr/KNO3 mixture and assay of this reaction via bromination of activated aromatics Chemical Papers (2018), 72(11), 2893-2898

[2] Yao, Min-Liang; et al Halodeboronation of organotrifluoroborates using tetrabutylammonium tribromide or cesium triiodide Tetrahedron (2012), 68(19), 3738-3743

[3] Jiang, Jian-An; et al Efficient Co(OAc)2-catalyzed aerobic oxidation of EWG-substituted 4-cresols to access 4-hydroxybenzaldehydes Tetrahedron Letters (2014), 55(8), 1406-1411