3,4,5-三甲氧基苯甲醛(TMB)是一種重要的醫(yī)藥和有機(jī)合成中間體，在醫(yī)藥工業(yè)上主要用于磺胺增效劑甲氧芐氨嘧啶(TMP)、鎮(zhèn)咳祛痰藥喘速寧、抗癲癰藥3,4,5-三甲氧基肉桂酰異丙胺以及輔酶Q10的主環(huán)原料。以5-溴香蘭素為原料經(jīng)水解、甲基化制備3,4,5-三甲氧基苯甲醛是合成TMB的較理想的工藝，可得到較高的收率。目前制備5-溴香蘭素的主要方法是以甲基香蘭素為原料，以溴素直接溴化生成5-溴香蘭素。由于溴素較貴，易揮發(fā)，毒性較大，此方法既不安全成本又高，且收率較低。本文以甲基香蘭素為原料，選用價(jià)廉的氫溴酸和過氧化氫為溴化劑制備5-溴香蘭素，避免使用溴素，可降低生產(chǎn)成本。氧化劑過氧化氫價(jià)格低廉，不引入雜質(zhì)，后處理簡便。以溴化鋁作催化劑，有助于溴化反應(yīng)進(jìn)行，提高5-溴香蘭素的純度。以無水乙醇為溶劑可大大提高產(chǎn)物收率。
合成方法
在三頸瓶中加入0.07mol的甲基香蘭素，用無水乙醇使其完全溶解，再按n(C8H8O3):n(HBr)=0.07:0.59比例加入40%的氫溴酸和少量催化劑，控制反應(yīng)溫度不超過0~5℃。在攪拌下按n(HBr):n(H2O2)=0.59 :0.10滴加30%的過氧化氫，30min左右滴加完畢?？刂品磻?yīng)溫度不超過10℃，繼續(xù)攪拌反應(yīng)6h。靜置過夜，減壓過濾，用水洗至中性，產(chǎn)物于25℃真空干燥過夜，得5-溴香蘭素為乳白色粉末狀晶體[1]。
應(yīng)用
烯烴復(fù)分解反應(yīng)是在過渡金屬配合物的參與下對(duì)烯烴分子雙鍵上碳原子進(jìn)行重排的過程，作為有機(jī)化學(xué)、高分子化學(xué)及石油化學(xué)中重要的反應(yīng)類型，反應(yīng)自身的多功能性及相關(guān)催化劑的開發(fā)使其在工業(yè)上具有廣闊的應(yīng)用前景。謝雨論文中第一部分，首先是以一種醫(yī)用中間體5-溴香蘭素作為原料。經(jīng)過還原、甲基化、氧化等反應(yīng)及格氏試劑的運(yùn)用，成功制得了第一種炔醇配體。然后在茚基部分進(jìn)行修飾，考慮位阻效應(yīng)將叔丁基甲醛換為環(huán)己基甲醛成功制得了第二種炔醇配體。所有的配體都經(jīng)過1HNMR和13CNMR檢測[2]。
參考文獻(xiàn)
[1] 劉穎,宋志軒,楊煥新,等. 5-溴香蘭素的合成[J]. 精細(xì)化工中間體,2006,36(4):24-25. DOI:10.3969/j.issn.1009-9212.2006.04.007.
[2] 謝雨. 新型氧螯合茚基釕烯烴復(fù)分解反應(yīng)催化劑的研究[D]. 湖北:武漢理工大學(xué),2015. DOI:10.7666/d.D794468.