5-氯-2-氟苯胺是一種鹵代苯胺類化合物，常溫常壓下為無色至淺橙色液體，具有顯著的胺臭味和堿性，它不溶于水但是可與大部分有機(jī)溶劑混溶。5-氯-2-氟苯胺主要用作醫(yī)藥化學(xué)中間體和醫(yī)藥分子基礎(chǔ)原料，它可由相應(yīng)的偶氮苯在金屬鈀催化的作用下通過氟化反應(yīng)制備得到，有研究報道5-氯-2-氟苯胺可用于農(nóng)藥中間體5-氯-2-氟-4-(三氟甲基)苯胺的合成。
圖1 5-氯-2-氟苯胺的性狀圖
制備方法
圖2 5-氯-2-氟苯胺的制備方法
在裝有攪拌子的10 mL試管中依次加入偶氮苯（75.3 mg, 0.3 mmol）、Pd(dba)?（17.3 mg, 0.03 mmol, 10 mol%）、NFSI（189.0 mg, 0.6 mmol, 2.0 equiv）、KNO?（9.1 mg, 0.09 mmol, 30 mol%）及乙酸乙酯（1.5 mL），密封后于指定溫度的油浴中攪拌反應(yīng)12小時。減壓濃縮后通過硅膠快速柱層析（洗脫劑：石油醚）初步純化，得到粗品鄰單氟或二氟代偶氮苯。將該氟代產(chǎn)物與硼氫化鈉（79.4 mg, 2.1 mmol, 7.0 equiv）、氯化亞銅（178.2 mg, 1.8 mmol, 6.0 equiv）在乙醇（3 mL, 0.1 M）中混合，于室溫或回流條件下攪拌5-30分鐘，TLC監(jiān)測至反應(yīng)完全。隨后用水（10 mL）稀釋反應(yīng)液，過濾后濾液用二氯甲烷（10 mL）洗滌，分液并用水相以二氯甲烷（3 × 15 mL）反萃取，通過硅膠柱層析純化獲得目標(biāo)產(chǎn)物5-氯-2-氟苯胺。[1]
制備5-氯-2-氟-4-(三氟甲基)苯胺
5-氯-2-氟-4-(三氟甲基)苯胺是一種具有較高應(yīng)用價值的含氟芳香類有機(jī)中間體，是生產(chǎn)一些農(nóng)藥的關(guān)鍵中間體。有研究人員以5-氯-2-氟苯胺為起始原料，經(jīng)碘代，乙?；Ｗo(hù)，三氟甲基化和脫乙?；?步反應(yīng)，以較高收率得到了5-氯-2-氟-4-(三氟甲基)苯胺中間體。研究人員對該過程中所得產(chǎn)物經(jīng)過1H-NMR確定其結(jié)構(gòu)，該方法原料5-氯-2-氟苯胺廉價易得，操作簡單，收率較高，具有潛在的開發(fā)應(yīng)用價值。[2]
參考文獻(xiàn)
[1] Mao, Yang-Jie; et al, Anion ligand promoted selective C-F bond reductive elimination enables C(sp2)-H fluorination, Chemical Communications (Cambridge, United Kingdom) 2019, 55, 14458-14461.
[2] 梁亭等. 5-氯-2-氟-4-(三氟甲基)苯胺的合成新方法[J]. 河北北方學(xué)院學(xué)報：自然科學(xué)版, 2018, 34: 4.