簡介

食管癌發(fā)病率位居全球常見癌癥的第8位，是癌癥相關死亡的第6大原因。食管腺癌和食管鱗狀細胞癌是兩種主要的組織學亞型，占食管癌的95%以上。盡管在過去的幾十年里，食管癌的治療方法有了一些進展，但其預后仍然很差，總體5年生存率僅為18%。在臨床上開發(fā)新型靶向治療藥物是提高患者生存率和整體生活質量的關鍵，而這就需要進一步了解食管癌的發(fā)病機制。鐵死亡是一種依賴于鐵和活性氧（reactive oxygen species，ROS）的程序性細胞死亡，在形態(tài)學、生物化學和基因水平上有別于細胞凋亡、自噬和壞死，誘導鐵死亡被認為是一種新的抗腫瘤策略。研究發(fā)現(xiàn)，一些天然植物提取物（如青蒿素、艾門冬酰胺黃酮、蘆薈大黃素、沒食子酸、二氫異丹參酮 I 等）通過鐵死亡作用展現(xiàn)出顯著的抗腫瘤效果。圣草次甙（Eriocitrin）是一種天然的類黃酮化合物，廣泛存在于柑橘類水果中，因其具有多種藥理活性，包括抗腫瘤、抗炎、抗纖維化、抗寄生蟲和心臟保護作用等而受到關注。圣草次甙可通過觸發(fā)鐵死亡抑制肺腺癌細胞的上皮間質轉化；在肝細胞癌中，圣草次甙可通過促進ROS的合成抑制癌細胞增殖和遷移。然而，圣草次甙在食管癌細胞中的作用及其機制尚未明確[1]。

圣草次甙的性狀

抑制STAT3/GPX4通路誘導食管癌KYSE30細胞鐵死亡

STAT3信號通路促進ROS的產生，從而誘導乳腺癌細胞凋亡。本研究也發(fā)現(xiàn)，圣草次甙能夠抑制食管癌KYSE30細胞中STAT3蛋白的表達和磷酸化。同時，STAT3過表達能夠誘導GPX4蛋白的表達，并在一定程度上逆轉圣草次甙在食管癌KYSE30細胞中的鐵死亡誘導效應。因此，圣草次甙可能通過抑制STAT3活化來阻斷GPX4的表達，從而誘導鐵死亡。本研究發(fā)現(xiàn)，STAT3過表達能夠降低食管癌KYSE30細胞中ROS、MDA和Fe2?水平，升高GPX4、GSH水平，且鐵死亡抑制劑Fer-1可恢復STAT3的表達，表明STAT3可抑制食管癌細胞鐵死亡。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)，圣草次甙能夠抑制食管癌KYSE30細胞中STAT3蛋白的表達和磷酸化，且STAT3過表達能夠在一定程度上逆轉圣草次甙在食管癌細胞中的鐵死亡誘導效應，表明抑制STAT3/GPX4信號通路可能是圣草次甙誘導食管癌細胞鐵死亡的作用機制之一[1]。

參考文獻

[1] 江蒲,張娜,高坤,等. 圣草次苷通過抑制STAT3/GPX4通路誘導食管癌KYSE30細胞鐵死亡 [J]. 中國腫瘤生物治療雜志, 2025, 32 (03): 281-287.