背景及概述

培哚普利(Perindopril，商品名為雅施達)是法國施維雅(Servier)公司于上世紀八十年代研制開發(fā)的一個不含巰基的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)抑制劑，是當前國際上血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑類(ACEIS)抗高血壓藥物中臨床療效佳、安全性高、副作用小的一種手性藥物。N-[(S)-乙氧羰基-1-丁基]-(S)-丙氨酸是制備培哚普利的關(guān)鍵中間體，市場需求較大。以下是關(guān)于N-[(S)-乙氧羰基-1-丁基]-(S)-丙氨酸的性質(zhì)、用途、制法和安全信息的介紹。

性質(zhì)及應(yīng)用

N-[(S)-乙氧羰基-1-丁基]-(S)-丙氨酸是一種白色或類白色固體。它是一種手性分子，由兩個天然氨基酸(S)-丙氨酸和(S)-乙氧羰基-1-丁基構(gòu)成。

N-[(S)-乙氧羰基-1-丁基]-(S)-丙氨酸通常用于有機合成和生物化學研究中。

制法

N-[(S)-乙氧羰基-1-丁基]-(S)-丙氨酸的制備方法相對復(fù)雜，并且需要一些專門的化學合成知識。一種常用的方法是將(S)-丙氨酸與(S)-乙氧羰基-1-丁基反應(yīng)，生成N-[(S)-乙氧羰基-1-丁基]-(S)-丙氨酸。也可依據(jù)參考文獻[1]制備N-[(S)-乙氧羰基-1-丁基]-(S)-丙氨酸。

圖1 N-[(S)-乙氧羰基-1-丁基]-(S)-丙氨酸合成反應(yīng)式

在 500ml 高壓釜中，加入L-正纈氨酸乙酯鹽酸鹽(30g，0.165mol)、丙酮酸鈉(20g，0.182mol)及 3g的5%Pd-C催化劑，以20%氫氧化鈉水溶液調(diào)節(jié)pH值至弱堿性(pH=7.5~8)，合上釜蓋，以氮氣置換3次后充氫至 0.SMPa，在 20℃下進行催化加氫，直到吸氫至理論量停止反應(yīng);過濾;以濃鹽酸調(diào)節(jié)至pH=3.1;冷卻至 0~5℃，過濾得到固體，以冰乙腈淋洗后真空干燥，得產(chǎn)品N-[(S)-乙氧羰基-1-丁基]-(S)-丙氨酸28.6g，熔點146.0~148.0℃，收率 79.9%。

1H-NMR(500MHz)δ(CDCl3):0.90(t，3H)，1.10~1.18(m，5H)，1.25~1.27(m，2H)，1.48~1.53(m，2H)，3.16(m，1H)，4.06~4.10(m， 2H，)。

圖2 N-[(S)-乙氧羰基-1-丁基]-(S)-丙氨酸的結(jié)構(gòu)確證圖譜

安全信息

N-[(S)-乙氧羰基-1-丁基]-(S)-丙氨酸在合理使用情況下一般是安全的，但仍需遵守常規(guī)實驗室安全操作規(guī)程。它可能對眼睛、皮膚和呼吸道有刺激作用，在操作時應(yīng)佩戴個人防護裝備，如實驗手套和防護眼鏡。

參考文獻

[1]錢超.培哚普利及其中間體的合成工藝研究.[博士論文]浙江大學.2006.