間質(zhì)上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)化因子(mesenchymal-epithelial transition factor, MET)是非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)的一種重要腫瘤驅(qū)動基因。近年來，針對MET信號傳導(dǎo)通路的靶向治療成為了肺癌治療的新靶點。特泊替尼作為全球首個口服，高選擇性，強(qiáng)效MET抑制劑，先后在日本和美國被批準(zhǔn)用于不可切除，MET外顯子14跳躍突變的晚期或復(fù)發(fā)性NSCLC患者的治療，同時特泊替尼在臨床研究中亦表現(xiàn)出良好的安全性和有效性。[1]

圖1 特泊替尼的藥品圖

研究進(jìn)展

圖2 特泊替尼的化學(xué)結(jié)構(gòu)式

在非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）中，一種常見的致癌機(jī)制涉及間質(zhì)-上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)型因子（MET）基因第14外顯子的跳躍突變，該變異在NSCLC病例中廣泛存在，并顯著促進(jìn)了腫瘤的進(jìn)展。臨床研究表明，作為首個口服MET酪氨酸激酶抑制劑，特泊替尼在晚期NSCLC治療中表現(xiàn)出突出的療效，其總體緩解率（ORR）可達(dá)44.7%，中位無進(jìn)展生存期（PFS）介于8.9至12.2個月之間。盡管治療后在6至12個月內(nèi)常出現(xiàn)耐藥現(xiàn)象，但通過聯(lián)合應(yīng)用表皮生長因子受體（EGFR）-酪氨酸激酶抑制劑（TKIs），特泊替尼能夠部分克服由EGFR突變與MET擴(kuò)增共同引起的耐藥問題。此外，該藥物在不同患者群體中安全性良好，常見不良反應(yīng)包括外周水腫、惡心和腹瀉等。值得強(qiáng)調(diào)的是，特泊替尼可顯著延長患者的無進(jìn)展生存期，為MET外顯子14跳躍突變的NSCLC提供了重要的治療選擇。與此同時，其他新型MET-TKI如卡馬替尼和賽沃替尼也在MET突變的NSCLC中展現(xiàn)出良好的療效。[2]

上市情況

2023年12月8日，根據(jù)國家藥監(jiān)局官網(wǎng)顯示，全球首款獲批上市的MET抑制劑——鹽酸特泊替尼（Tepotinib，中文商品名：拓得康）正式在中國獲批上市，用于治療攜帶MET外顯子14（METex14）跳躍突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者。

參考文獻(xiàn)

[1] 任燕等. 間質(zhì)上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)化因子抑制劑特泊替尼的臨床研究進(jìn)展[J].世界臨床藥物, 2022, 43: 5.

[2] 沈繼偉等. 特泊替尼在非小細(xì)胞肺癌中的研究進(jìn)展[J]. 中國臨床藥理學(xué)雜志, 2025, 4.