背景及概述^[1]

2-氯-5-氰基苯-1-磺酰氯為苯氰類衍生物，可用作醫(yī)藥合成中間體。

結(jié)構(gòu)

制備^[1]

2-氯-5-氰基苯-1-磺酰氯的制備如下：

將市售的4-氯-3-芐腈溶解在4份THF中。向一份水中加入氫硫化鈉（3當(dāng)量）并在45℃下攪拌過夜。TLC（25％EtOAc的己烷溶液）確認(rèn)反應(yīng)完成。真空蒸發(fā)THF，產(chǎn)物沉淀。通過真空過濾收集白色固體，用水洗滌并在真空烘箱中干燥，同時(shí)溫和加熱（97.0％產(chǎn)率）。將苯胺產(chǎn)物在研缽和研杵中研磨并溶解在11份HCl和4份乙酸的混合物中。在另一容器中，將50份乙酸與SO2氣體一起攪拌直至飽和（通過重量確認(rèn)）。將三乙酸：苯胺混合物置于10℃的干冰/乙醇浴中。將亞硝酸鈉（1.1當(dāng)量）溶解在最少量的水中并滴加到HCl鹽：苯胺混合物中，不使溫度升至約-5℃以上。將所得混合物攪拌45分鐘以形成重氮離子。將氯化銅（I）（0.1當(dāng)量）和氯化銅（II）（0.25當(dāng)量）加入到SO2/乙酸溶液中并攪拌30分鐘并在冰浴中冷卻至10℃。將重氮混合物分批加入到氯化銅（I）/氯化銅（II）懸浮液中，保持溫度為30℃或更低。一旦完全混合，攪拌混合物直至氣體逸出停止，形成深綠色溶液。然后在攪拌下將混合物緩慢倒入200份冰水中直至冰融化。通過真空過濾收集所得白色沉淀物2-氯-5-氰基苯-1-磺酰氯，并用水洗滌（72.9％收率）。

應(yīng)用^[1]

2-氯-5-氰基苯-1-磺酰氯可用作醫(yī)藥合成中間體。如發(fā)生如下反應(yīng)：

將2-氯-5-氰基苯-1-磺酰氯（8.00g）溶于100mlTHF中，并加入N-BOC-4-氨基哌啶（5.79g）。慢慢地等于6。加入K2CO3并將混合物在室溫下攪拌1小時(shí)。加入3，5-二氯苯酚（11.06g）和18-冠-6（4.66g）并將反應(yīng)在回流（75℃）下攪拌4天。將混合物冷卻并真空過濾，將濾液真空濃縮，再溶于二氯甲烷中，用水分配，水層用二氯甲烷萃取三次。將合并的有機(jī)層用飽和碳酸氫鈉，水，鹽水洗滌，并經(jīng)MgSO4干燥。將濾液真空濃縮，用二氯甲烷/二異丙醚研磨并真空過濾，得到黃色粉末。將粉末在MeOH中重結(jié)晶，得到產(chǎn)物，為白色粉末（14.50g，87.3％）。

主要參考資料

[1] WO2011116161  ARYLSULFONAMIDE CCR3 ANTAGONISTS