十一甘醇單甲醚是一種長烷基醚類化合物，具有較大的極性，它在水中有一定的溶解性并且可與醇類有機溶劑混溶。十一甘醇單甲醚可由六乙二醇單甲醚和1,3,6,9,12-五氧雜-2-硫雜環(huán)十四烷 2,2-二氧化物通過親核取代反應制備得到，該物質主要醫(yī)藥合成原料，有文獻報道它可用于合成單分散寡聚乙二醇修飾的丙泊酚前藥。

制備方法

圖1 十一甘醇單甲醚的制備方法

在氮氣保護下，將單甲氧基單分散聚乙二醇（1.50 g）的四氫呋喃溶液（20 mL）滴加到0 °C的氫化鈉（750 mg，60%分散于礦物油，18.72 mmol）的四氫呋喃懸浮液（60 mL）中。加畢后將攪拌的混合物升溫至室溫，繼續(xù)攪拌30分鐘。隨后向體系中加入大環(huán)硫酸酯（4.80 g）的四氫呋喃溶液（20 mL），室溫攪拌反應12小時。反應液減壓濃縮，所得殘余物溶于水（50 mL），用二氯甲烷洗滌后濃縮水相。將水相溶解于四氫呋喃（100 mL）中，加入水（0.45 mL，24.96 mmol）和硫酸（0.66 mL，12.48 mmol），回流反應3小時。用飽和碳酸氫鈉溶液中和反應混合物，以二氯甲烷萃取，合并有機相并用無水硫酸鈉干燥，減壓濃縮后通過硅膠快速柱層析純化（二氯甲烷/甲醇 = 20/1），得到目標產物十一甘醇單甲醚。[1]

醫(yī)藥應用

十一甘醇單甲醚結構中的末端羥基單元具有顯著的親核性，可在常見的堿性物質作用下和酰氯類物質等發(fā)生縮合反應，該類縮合反應可用于胰島素多肽-寡聚物偶聯(lián)物及胰島素原多肽-寡聚物偶聯(lián)物的合成。此外，有文獻報道十一甘醇單甲醚可用于寡聚物偶聯(lián)物的藥物組合物，降鈣素藥物-寡聚物偶聯(lián)物和用于疼痛治療的降鈣素-聚氧亞烷基寡聚物偶聯(lián)物的制備。

參考文獻

[1] Deng, Tao; et al, Monodisperse oligoethylene glycols modified camptothecin, 10-hydroxycamptothecin and SN38 prodrugs, Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 2019, 29, 581-584.