肌氨酸甲酯鹽酸鹽是一種氨基酸衍生物，英文名為Sarcosine methyl ester hydrochloride，常溫常壓下為白色至米色固體粉末，它可溶于水但是不溶于醚類有機(jī)溶劑。肌氨酸甲酯鹽酸鹽可由2-((叔丁氧基羰基)(甲基)氨基)乙酸甲酯為原料為原料通過水解反應(yīng)制備得到，該物質(zhì)主要用作醫(yī)藥化學(xué)中間體，有研究報道它可用于抗精神病藥阿塞那平的合成。

圖1 肌氨酸甲酯鹽酸鹽的性狀圖

制備方法

圖2 肌氨酸甲酯鹽酸鹽的化學(xué)結(jié)構(gòu)式

將1.43克（16.0毫摩爾）的N-甲基甘氨酸懸浮于甲醇（250毫升）中，并冷卻至0°C。然后緩慢地往上述反應(yīng)混合物中滴加亞硫酰氯（10毫升，138毫摩爾）。然后將所得的反應(yīng)混合物在室溫下攪拌反應(yīng)過夜，并使用薄層色譜法（展開劑為9:1的乙醇/1M乙酸，茚三酮顯色）監(jiān)測反應(yīng)進(jìn)程。反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)混合物在減壓下進(jìn)行濃縮蒸發(fā)以蒸除溶劑，同時升高溫度即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子肌氨酸甲酯鹽酸鹽。[1]

醫(yī)藥應(yīng)用

有研究人員報道肌氨酸甲酯鹽酸鹽可用于阿塞那平的合成。該方法以2,5-二氯苯乙酮和肌氨酸甲酯鹽酸鹽為原料，經(jīng)醚化、氧化、水解、合環(huán)、還原及開環(huán)等共10步反應(yīng)制得目標(biāo)產(chǎn)物，其原料易得、實驗操作簡便。其中，肌氨酸甲酯鹽酸鹽作為關(guān)鍵起始物料參與反應(yīng)過程。該路線總收率約為3.5%，最終產(chǎn)物結(jié)構(gòu)經(jīng)1HNMR確證。此外，有研究人員報道了肌氨酸甲酯鹽酸鹽在藥物分子氯諾昔康合成中的應(yīng)用。所述方法以5-氯-3-氯磺?；?2-噻吩羧酸甲酯為起始原料，使其與肌氨酸甲酯鹽酸鹽發(fā)生縮合反應(yīng)，隨后在甲醇鈉溶液中環(huán)合，最后與2-氨基吡啶通過酰胺化反應(yīng)制得氯諾昔康。該方法原料易得、路線簡短、副產(chǎn)物少、毒性低且污染小，具有環(huán)境友好、產(chǎn)品純度高的特點，適于工業(yè)化生產(chǎn)。[2-3]

參考文獻(xiàn)

[1] Nathanael, Joses G.;  Oxidative damage of proline residues by nitrate radicals (NO3 )A kinetic and product study,  Organic & Biomolecular Chemistry 2020, 18, 6949-6957.

[2] 張曉影,鄭國鈞. 抗精神病藥阿塞那平的合成[J]. 化學(xué)試劑, 2011, 33:1135-1137.

[3] 孟文學(xué). 一種氯諾昔康及中間體的制備方法:CN201310073691.3[P].