簡介

BOC-L-絲氨酸為白色結(jié)晶粉末，熔點約146–148 °C，易溶于DMF、甲醇，微溶于冷水，需避光干燥保存以防Boc基團酸解BOC-L-絲氨酸在HATU/DIPEA體系中可原位活化羧基，溫和構(gòu)建N-保護絲氨酸酯類肽段或藥物側(cè)鏈。

BOC-L-絲氨酸的性狀

合成

方法一：微波輔助脫保護在錐形燒瓶中，將底物（10 mmol）、甲酸銨（10 mmol）和鋅粉（2 mmol）懸浮在乙二醇（15 mL）中，允許微波輻射160功率。在錐形燒瓶上方放置過濾漏斗，以防止意外溢出。維持一個“熱沉”以控制微波能量輸入到小規(guī)模反應(yīng)混合物中。反應(yīng)后，冷卻反應(yīng)混合物，然后過濾。濾液用水稀釋，用乙醚或乙酸乙酯萃取，有機層用飽和鹽水沖洗兩次，最后用水沖洗。有機層在無水硫酸鈉上干燥，過濾并蒸發(fā)有機層，然后通過制備TLC或柱層析純化得到標題化合物BOC-L-絲氨酸[1]。

方法二：向圓底燒瓶中加入L-絲氨酸（10.51 g）在50%飽和碳酸氫鈉水溶液（140 mL）和Na2CO3（10.60 g，100.0 mmol，1.0當量）中的溶液。將溶液冷卻至0°C。向混合物中加入二惡英（25 mL）中的二叔丁基二碳酸酯（26.19 g）。在0°C下攪拌混合物30分鐘。將反應(yīng)混合物加熱至室溫。攪拌混合物24小時。減壓除去溶劑三分之二。在0°C下用濃鹽酸處理水層，直到pH=2，并用鹽水處理。用乙酸乙酯（6×50 mL）提取混合物。在硫酸鎂上干燥組合的有機層。過濾組合的有機層。減壓濃縮組合有機層得到標題化合物BOC-L-絲氨酸[2]。

用途

BOC-L-絲氨酸在HATU/DIPEA介導(dǎo)下與乙醇前體縮合，用于溫和構(gòu)建N-保護絲氨酸酯類肽段或藥物側(cè)鏈。例如：將BOC-L-絲氨酸（0.11 mmol）、HATU（0.15 mmol）和DIPEA（52μL，0.54 mmol）添加到乙醇前體（0.1 mmol）在二甲基甲酰胺（2.0 mL）中的攪拌溶液中。在室溫下攪拌混合物3 h，并通過prep HPLC純化反應(yīng)混合物[3]。

參考文獻

[1] Conventional and microwave-assisted hydrogenolysis using zinc and ammonium formate By: Srinivasa, G. R.; et al. Synthetic Communications (2004), 34(10), 1831-1837.

[2] Novel Easily Recyclable Bifunctional Phosphonic Acid Carrying Tripeptides for the Stereoselective Michael Addition of Aldehydes with Nitroalkenes By: Cortes-Clerget, Margery; et al. Advanced Synthesis & Catalysis (2016), 358(1), 34-40.

[3] Fragment-Based Discovery of Novel Non-Hydroxamate LpxC Inhibitors with Antibacterial Activity By: Yamada, Yousuke; et al. Journal of Medicinal Chemistry (2020), 63(23), 14805-14820.