背景及概述
(S)-1-Boc-3-氨基哌啶具有白色到淺黃色固體的形態(tài)，主要用途是作為有機(jī)合成反應(yīng)中的試劑和中間體。制備(S)-1-Boc-3-氨基哌啶的方法一般為將3-氨基哌啶與N-叔丁氧羰基異丁酰亞胺（Boc-OSu）在適當(dāng)?shù)娜軇┲蟹磻?yīng)，經(jīng)過幾個(gè)步驟的反應(yīng)和處理得到。本文簡述(S)-1-Boc-3-氨基哌啶的制備工藝。
制備
參考文獻(xiàn)[1]報(bào)道(S)-1-Boc-3-氨基哌啶的合成方法，其合成反應(yīng)式如下圖所示：
圖1 (S)-1-Boc-3-氨基哌啶的合成反應(yīng)式
方法一、
疊氮衍生物(6.77g,29.9mmol)和Pd/C催化劑(150mg)在乙醇(200ml)中于常壓下氫化過夜。反應(yīng)結(jié)束后，通過硅藻土過濾除去催化劑，并蒸發(fā)除去溶劑。無需進(jìn)一步純化，以90%的收率得到產(chǎn)物43a(5.39g,26.9mmol)，為無色液體。其1HNMR、13CNMR和IR譜圖均與化合物(S)-1-Boc-3-氨基哌啶的譜圖一致。高分辨質(zhì)譜(ESI)：C??H??O?N?(M+H)?，計(jì)算值201.1598，實(shí)測值201.1597。比旋光度：[α]D2?+26.0(c0.308,EtOH)。
方法二、
將(3S)-3-疊氮基-1-哌啶甲酸叔丁酯(7.5g)和10%鈀碳催化劑(0.75g)在甲醇(100mL)中的混合物置于帕爾裝置中，在70psi氫氣壓力下氫化16小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，通過硅藻土過濾除去催化劑，并在真空下蒸發(fā)溶劑，得到油狀物(S)-1-Boc-3-氨基哌啶。
方法三、
向含有異丙胺(1.1M)的三乙醇胺緩沖液(100mM,pH7.5,5mL)中加入TA-IMB酶(200mg)和磷酸吡哆醛(PLP,1.4mM)。將混合物在35°C、550rpm下攪拌5分鐘，隨后加入1-Boc-3-哌啶酮(1,0.26mmol,45mM)的預(yù)加熱(35°C)DMSO溶液(750μL,13%v/v)。反應(yīng)在開口容器中于35°C、550rpm條件下攪拌24小時(shí)。反應(yīng)過程通過HPLC和TLC進(jìn)行監(jiān)測。反應(yīng)結(jié)束后，通過真空抽濾分離酶制劑，并用三乙醇胺緩沖液(100mM,pH7.5,3×2mL)洗滌。回收的酶懸浮于緩沖液中，并于4°C保存。向反應(yīng)混合物中加入HCl(4M)調(diào)節(jié)至pH2，水相用二氯甲烷(CH?Cl?,2×5mL)萃取以除去殘留原料。隨后，加入KOH將溶液pH調(diào)至13，再次用二氯甲烷(4×5mL)萃取水相。合并有機(jī)相，經(jīng)無水硫酸鈉(Na?SO?)干燥、過濾后，減壓濃縮得到產(chǎn)物(S)-1-Boc-3-氨基哌啶。
參考文獻(xiàn)
[1]Kova?ková, Soňa; Dra?ínsky, Martin; Rejman, Dominik.[J]Tetrahedron, 2011, vol. 67, # 7, p. 1485 - 1500.