四氫異喹啉是一類重要的有機化合物，在常溫下為透明黃色至棕色液體，該類化合物在有機合成、醫(yī)藥研發(fā)等領域具有廣泛應用，該化合物可通過錫和鹽酸或鈉和乙醇還原異喹啉制得，主要用作有機合成試劑。? 作為仲胺，其具有弱堿性，可與強酸成鹽，也能發(fā)生脫氫、加氫等反應。此外四氫異喹啉結構是許多生物活性分子和藥物的核心骨架，其衍生物在醫(yī)藥領域尤為重要。
合成方法
1 向裝有磁力攪拌棒的10毫升玻璃試管中加入溴化銨（98毫克，1.0毫摩爾）、N-乙?；?1,2,3,4-四氫異喹啉（1.00毫摩爾）和乙二胺（0.27毫升，4.0毫摩爾），用管蓋密封。在70℃下攪拌加熱試劑瓶，并在微波輻射條件下（最大功率250W）反應5小時。用二氯甲烷稀釋粗產物。用1M鹽酸水溶液提取脫保護胺。用1M氫氧化鈉水溶液堿化水層，再用乙醚回萃。用Na?SO?干燥有機層，過濾濃縮得產物四氫異喹啉。[1]
2 將肼（1 mmol）溶解于25 mL圓底燒瓶中（含乙醇與飽和氯化銨水溶液2:1，共6 mL），燒瓶配有克萊森冷凝管及磁力攪拌棒。向混合物中加入粉末狀的（2-10%，見表）和Zn（2 mmol）?；亓骷訜?小時。反應完成后（薄層色譜檢測），冷卻混合物。用硅藻土過濾混合物。濃縮混合物。向混合物中加入飽和Na?CO?溶液（15 mL）。用乙酸乙酯（3×15 mL）提取產物。用無水Na?SO?干燥有機相。過濾有機相。濃縮有機相。通過閃式柱色譜法純化得產物四氫異喹啉。[2]
3 將催化劑前體[Ir(cod)(PTA)?]PF?固定于Resin-H?-D50wΧ?樹脂（Ir含量1.73% w/w） （催化劑30.5 mg，含銥2.75×10?3 mmol），使底物/銥摩爾比達305，置于氮氣保護下轉移至不銹鋼高壓釜，在氮氣流中脫氣。在氮氣保護下，通過聚四氟乙烯毛細管將底物溶液（0.108 g；0.825 mmol）注入氮氣脫氣水（15 mL）反應器。通過3次加壓（20 bar）/減壓循環(huán)置換氮氣為氫氣。最終以H?（20 bar）壓力充入高壓釜，用軌道式攪拌器將溶液攪拌至80 °C，持續(xù)1小時。冷卻反應器并泄壓。取溶液樣品（0.5 μL）進行氣相色譜分析，測定最終產物四氫異喹啉轉化率與選擇性。[3]
參考文獻
[1] Shimizu, Yuhei; et al Microwave-Assisted Deacylation of Unactivated Amides Using Ammonium-Salt-Accelerated Transamidation Angewandte Chemie, International Edition (2012), 51(34), 8564-8567
[2] Cicchi, Stefano; et al Indium-Mediated Reduction of Hydroxylamines to Amines Organic Letters (2003), 5(10), 1773-1776
[3] Barbaro, Pierluigi; et al Facile heterogeneous catalytic hydrogenations of C:N and C:O bonds in neat water: anchoring of water-soluble metal complexes onto ion-exchange resins Green Chemistry (2012), 14(11), 3211-3219