四氫異喹啉是一類重要的有機(jī)化合物，在常溫下為透明黃色至棕色液體，該類化合物在有機(jī)合成、醫(yī)藥研發(fā)等領(lǐng)域具有廣泛應(yīng)用，該化合物可通過(guò)錫和鹽酸或鈉和乙醇還原異喹啉制得，主要用作有機(jī)合成試劑。? 作為仲胺，其具有弱堿性，可與強(qiáng)酸成鹽，也能發(fā)生脫氫、加氫等反應(yīng)。此外四氫異喹啉結(jié)構(gòu)是許多生物活性分子和藥物的核心骨架，其衍生物在醫(yī)藥領(lǐng)域尤為重要。

合成方法

1 向裝有磁力攪拌棒的10毫升玻璃試管中加入溴化銨（98毫克，1.0毫摩爾）、N-乙?；?1,2,3,4-四氫異喹啉（1.00毫摩爾）和乙二胺（0.27毫升，4.0毫摩爾），用管蓋密封。在70℃下攪拌加熱試劑瓶，并在微波輻射條件下（最大功率250W）反應(yīng)5小時(shí)。用二氯甲烷稀釋粗產(chǎn)物。用1M鹽酸水溶液提取脫保護(hù)胺。用1M氫氧化鈉水溶液堿化水層，再用乙醚回萃。用Na?SO?干燥有機(jī)層，過(guò)濾濃縮得產(chǎn)物四氫異喹啉。[1]

2 將肼（1 mmol）溶解于25 mL圓底燒瓶中（含乙醇與飽和氯化銨水溶液2:1，共6 mL），燒瓶配有克萊森冷凝管及磁力攪拌棒。向混合物中加入粉末狀的（2-10%，見表）和Zn（2 mmol）?；亓骷訜?小時(shí)。反應(yīng)完成后（薄層色譜檢測(cè)），冷卻混合物。用硅藻土過(guò)濾混合物。濃縮混合物。向混合物中加入飽和Na?CO?溶液（15 mL）。用乙酸乙酯（3×15 mL）提取產(chǎn)物。用無(wú)水Na?SO?干燥有機(jī)相。過(guò)濾有機(jī)相。濃縮有機(jī)相。通過(guò)閃式柱色譜法純化得產(chǎn)物四氫異喹啉。[2]

3 將催化劑前體[Ir(cod)(PTA)?]PF?固定于Resin-H?-D50wΧ?樹脂（Ir含量1.73% w/w） （催化劑30.5 mg，含銥2.75×10?3 mmol），使底物/銥?zāi)柋冗_(dá)305，置于氮?dú)獗Ｗo(hù)下轉(zhuǎn)移至不銹鋼高壓釜，在氮?dú)饬髦忻摎狻Ｔ诘獨(dú)獗Ｗo(hù)下，通過(guò)聚四氟乙烯毛細(xì)管將底物溶液（0.108 g；0.825 mmol）注入氮?dú)饷摎馑?5 mL）反應(yīng)器。通過(guò)3次加壓（20 bar）/減壓循環(huán)置換氮?dú)鉃闅錃?。最終以H?（20 bar）壓力充入高壓釜，用軌道式攪拌器將溶液攪拌至80 °C，持續(xù)1小時(shí)。冷卻反應(yīng)器并泄壓。取溶液樣品（0.5 μL）進(jìn)行氣相色譜分析，測(cè)定最終產(chǎn)物四氫異喹啉轉(zhuǎn)化率與選擇性。[3]

參考文獻(xiàn)

[1] Shimizu, Yuhei; et al Microwave-Assisted Deacylation of Unactivated Amides Using Ammonium-Salt-Accelerated Transamidation Angewandte Chemie, International Edition (2012), 51(34), 8564-8567

[2] Cicchi, Stefano; et al Indium-Mediated Reduction of Hydroxylamines to Amines Organic Letters (2003), 5(10), 1773-1776

[3] Barbaro, Pierluigi; et al Facile heterogeneous catalytic hydrogenations of C:N and C:O bonds in neat water: anchoring of water-soluble metal complexes onto ion-exchange resins Green Chemistry (2012), 14(11), 3211-3219