背景及概述

3,5-二氯-2,4,6-三氟吡啶是一種重要的有機(jī)合成中間體，特別是作為合成含氟吡啶類化合物的砌塊，以下是關(guān)于3,5-二氯-2,4,6-三氟吡啶的性質(zhì)，用途，制法以及安全信息的介紹。

性質(zhì)及用途

3,5-二氯-2,4,6-三氟吡啶為無(wú)色或淡黃色液體。密度：1.618 g/cm3。可溶于多數(shù)有機(jī)溶劑。

3,5-二氯-2,4,6-三氟吡啶是一種多功能的精細(xì)化工中間體，其應(yīng)用主要圍繞其獨(dú)特的含氟吡啶結(jié)構(gòu)展開(kāi)。在醫(yī)藥領(lǐng)域，它作為重要的藥物中間體用于構(gòu)建復(fù)雜的含氟吡啶結(jié)構(gòu)，如可用于合成吡咯吡啶激酶抑制劑等具有特定生物活性的藥物分子的關(guān)鍵中間體。氟原子的引入能顯著改變藥物的代謝穩(wěn)定性、膜通透性和與靶點(diǎn)蛋白的結(jié)合能力，是藥物分子設(shè)計(jì)中常用的策略。

制法

3,5-二氯-2,4,6-三氟吡啶的制備方法主要包括兩步反應(yīng)：將2,4,6-三氟吡啶與次氯酸氫鈉反應(yīng)，得到2,4,6-三氟-3-氯吡啶。將2,4,6-三氟-3-氯吡啶與亞硝酸鈉反應(yīng)，生成3,5-二氯-2,4,6-三氟吡啶。

圖1 3,5-二氯-2,4,6-三氟吡啶的合成反應(yīng)式

參考文獻(xiàn)[1]報(bào)道，在1000 mL三頸燒瓶中，加入600 mL DMI和無(wú)水氟化鉀146.72 g（純度99%，粒徑20-50 μm）。攪拌并在減壓下蒸餾（130-135℃ / 60 mmHg）蒸出60 g溶劑（含共沸水），測(cè)得水分含量低于1000 ppm。加熱至90℃，加入純度為97%的五氯吡啶129.40 g。保溫1.5小時(shí)后停止加熱，冷卻反應(yīng)混合物并過(guò)濾，得到濾液和濾渣。濾渣用100 mL DMI洗滌并抽濾，獲得洗滌液。合并洗滌液和濾液，進(jìn)行蒸餾，收集65~70℃、5 kPa條件下的餾分，即得到3,5-二氯-2,4,6-三氟吡啶。

安全信息

3,5-二氯-2,4,6-三氟吡啶具有刺激性，接觸皮膚和眼睛可能引起刺激和炎癥。使用時(shí)應(yīng)佩戴個(gè)人防護(hù)裝備，如實(shí)驗(yàn)手套、護(hù)目鏡等。避免吸入其蒸汽或噴霧，確保在通風(fēng)良好的地方使用。在儲(chǔ)存和處理時(shí)避免與氧化劑和強(qiáng)酸接觸。如無(wú)必要，不要將其釋放到環(huán)境中。

參考文獻(xiàn)

[1]Current Patent Assignee: SICHUAN FUSIDA BIOTECHNOLOGY DEV - CN106008331, 2016, A.Location in patent: Paragraph 0059; 0063