簡介

2,4-二氯-5-硝基吡啶屬于硝基取代鹵代吡啶類化合物，常溫下多為淡黃色固體，性狀穩(wěn)定，無明顯揮發(fā)性。該物質(zhì)微溶于水，易溶于乙腈、乙酸乙酯、二氯甲烷等極性有機(jī)溶劑。其主要用作有機(jī)合成中間體，在三乙胺縛酸劑作用下，可與胺類化合物發(fā)生親核取代反應(yīng)，用于制備各類功能化吡啶類衍生物。

2,4-二氯-5-硝基吡啶的性狀

合成

方法一：將4-氯-5-硝基吡啶-2-醇（5.38 g，30.8 mmol）、POCl3（60 mL）和四甲基氯化銨（10.1 g，32.5 mmol）的混合物在120℃下攪拌3 h。冷卻混合物。倒入冰/水中（500 mL）。在0-10°C下攪拌1 h。用二氯甲烷（3 x 100 mL）萃取混合物。干燥聯(lián)合有機(jī)提取物。用中性氧化鋁短柱過濾溶液。用二氯甲烷（50毫升）清洗。蒸發(fā)溶劑得到標(biāo)題化合物2,4-二氯-5-硝基吡啶[1]。

方法二：將無水THF（50 mL）冷卻至-78℃，并將NH3（氣體，約30 mL）冷凝至THF。添加叔丁醇鉀（9.3 g，79 mmol）并將混合物加熱至-35℃。將4-氯-3-硝基吡啶（4.1 g，26 mmol）溶解于無水四氫呋喃（40 mL）中的單獨(dú)燒瓶中，并將溶液冷卻至0°C，然后添加叔丁基過氧化氫（5 M癸烷；7.0 mL，35 mmol）。將所得溶液滴加到叔丁基鉀混合物溶液中30分鐘以上。使所得混合物在-35°C下再攪拌30分鐘，冷卻至-78°C，并用飽和NH4Cl溶液（20 mL）淬火。將混合物加熱至室溫，通宵與大氣接觸，減壓濃縮至小體積。過濾所得懸浮液，用冷水（3×10 mL）洗滌固體并真空干燥得到標(biāo)題化合物2,4-二氯-5-硝基吡啶[2]。

用途

2,4-二氯-5-硝基吡啶主要作為親電反應(yīng)底物，與胺類化合物在三乙胺作用下發(fā)生取代反應(yīng)，用于合成相應(yīng)吡啶類衍生物。例如：將胺（1.0當(dāng)量）和三乙胺（2.0當(dāng)量）添加到乙腈（c，0.5 M）中的2,4-二氯-5-硝基吡啶（1.0當(dāng)量）溶液中。在室溫下攪拌混合物，減壓濃縮。將生成的殘?jiān)匦氯芙庠贓tOAc中，并用1×H2O和1×鹽水沖洗。在無水Na2SO4上干燥并濃縮得到產(chǎn)物[3]。

參考文獻(xiàn)

[1] Identification of 6-Anilino Imidazo[4,5-c]pyridin-2-ones as Selective DNA-Dependent Protein Kinase Inhibitors and Their Application as Radiosensitizers By: Hong, Cho R.; et al. Journal of Medicinal Chemistry (2024), 67(14), 12366-12385.

[2] Identification and Optimization of Benzimidazole Sulfonamides as Orally Bioavailable Sphingosine 1-Phosphate Receptor 1 Antagonists with in Vivo Activity By: Hennessy, Edward J.; et al. Journal of Medicinal Chemistry (2015), 58(17), 7057-7075.

[3] A Phenotypic Screen Identifies a Compound Series That Induces Differentiation of Acute Myeloid Leukemia Cells In Vitro and Shows Antitumor Effects In Vivo By: Josa-Cullere, Laia; et al. Journal of Medicinal Chemistry (2021), 64(21), 15608-15628.