簡(jiǎn)介

5-氟-2-硝基甲苯是一種常見(jiàn)的芳香族含氟硝基類有機(jī)合成中間體，常溫下多為淡黃色液體，具有典型芳香族硝基化合物的理化特性。它易溶于二甲基亞砜等極性有機(jī)溶劑，難溶于水。在有機(jī)合成中，該化合物常作為關(guān)鍵反應(yīng)底物，是合成醫(yī)藥、農(nóng)藥及精細(xì)化工中間體的重要原料。

5-氟-2-硝基甲苯的性狀

合成

方法一：將碘甲烷（108 mg）添加到DMF（3.2 mL）中的4-氟-2-羥基-1-硝基苯（100 mg）和K2CO3（132 mg，0.96 mmol）的攪拌懸浮液中，溫度為0℃。在60°C下攪拌反應(yīng)混合物1小時(shí)。用水稀釋反應(yīng)混合物。用乙酸乙酯萃取反應(yīng)混合物。用鹽水沖洗有機(jī)層。在Na2SO4上干燥有機(jī)層。真空濃縮有機(jī)層得到標(biāo)題化合物5-氟-2-硝基甲苯[1]。

方法二：將1-氟-3-甲苯（9）（30 g，273 mmol）在0-5℃下逐滴添加到攪拌的硝酸水溶液（90%，100 mL）中。將所得混合物攪拌0.5 h，然后倒入冰水中。用DCM（3 x 50 mL）提取水層，用飽和NaHCO3水溶液（100 mL）洗滌合并的有機(jī)層，在無(wú)水Na2SO4上干燥。真空過(guò)濾濃縮。通過(guò)硅膠色譜（梯度：0.5%至3.3%石油醚中的乙酸乙酯）純化殘余物，得到黃色油狀產(chǎn)物5-氟-2-硝基甲苯（16 g，38%）。收率（16 g，38%）。1H NMR（400 MHz，CDCl3）δ2.64（s，3H），7.01-7.06（m，2H），8.07（m，1H）[2]。

用途

5-氟-2-硝基甲苯在該實(shí)驗(yàn)中作為反應(yīng)底物，用于與氨基乙醛二甲基縮醛發(fā)生取代反應(yīng)，合成對(duì)應(yīng)的含氟芳香胺類中間體產(chǎn)物。例如：在500 ml三頸燒瓶中，加入150 ml二甲基亞砜，并添加22.6 g三乙醇胺（99%）、47.8 g氨基乙醛二甲基縮醛（99%）和24.0 g 5-氟-2-硝基甲苯（97%）。將混合物在80℃下攪拌20 h。隨后，將混合物冷卻至室溫并倒入1升冰上，由此沉淀黃色油，約1 h后通過(guò)該油結(jié)晶。過(guò)濾所得沉淀，用水洗滌并在50℃下真空干燥。收率：36 g（100%）[3]。

參考文獻(xiàn)

[1] Discovery of a 2-hydroxyacetophenone derivative as an outstanding linker to enhance potency and β-selectivity of liver X receptor agonist By: Koura, Minoru; et al View All Bioorganic & Medicinal Chemistry (2016), 24(16), 3436-3446

[2] Preparation of bicyclic and tricyclic compounds as KAT II inhibitors for treating cognitive and other disorders Assignee: Pfizer Inc. Inventors: Claffey, Michelle Marie; et al. World Intellectual Property Organization.

[3] Phenylenediamine-based developer components for oxidative hair dyes, and their nitroaniline precursors Assignee: Henkel K.-G.a.A. Inventors: Knuebel, Georg; et al Germany.