4-乙炔基苯甲醛，英文名為4-ethynylbezaldehyde，常溫常壓下為白色到橙色固體粉末，具有較高的化學(xué)反應(yīng)活性和氧化劑敏感性，它難溶于水但是可溶于大部分有機(jī)溶劑。4-乙炔基苯甲醛常用作對(duì)二取代苯類生物活性分子的合成前體物質(zhì)，有文獻(xiàn)報(bào)道它可借助炔基和醛基單元的化學(xué)轉(zhuǎn)化性質(zhì)應(yīng)用于信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活蛋白3抑制劑的制備。

合成方法

圖1 4-乙炔基苯甲醛的合成方法

在N?保護(hù)下，將PdCl?(PPh?)?（35.1 mg，0.05 mmol）、CuI（19.0 mg，0.1 mmol）、三甲基硅基乙炔（3.75 mmol，528 μL）和3 mmol溴苯衍生物加入5 mL Et?N中，于80°C攪拌反應(yīng)12小時(shí)，通過(guò)TLC監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)程。反應(yīng)完成后，用5 mL EtOAc稀釋混合物，經(jīng)Celite過(guò)濾，濾液減壓蒸除溶劑。隨后在N?氛圍下將殘留物溶于10 mL MeOH和5當(dāng)量K?CO?中，室溫?cái)嚢?小時(shí)，再次通過(guò)Celite過(guò)濾。所得殘余物經(jīng)硅膠柱層析純化，以石油醚-EtOAc為洗脫劑，得到目標(biāo)產(chǎn)物4-乙炔基苯甲醛。[1]

Sonogashira偶聯(lián)

圖2 4-乙炔基苯甲醛的Sonogashira偶聯(lián)

在氮?dú)鈿夥毡Ｗo(hù)下，首先將經(jīng)過(guò)充分脫氣處理的三乙胺作為反應(yīng)溶劑，與相應(yīng)計(jì)量的1-溴-2-碘苯（1.0當(dāng)量）充分混合并溶解。隨后，嚴(yán)格按照順序向反應(yīng)燒瓶中依次加入催化劑量的雙三苯基膦二氯化鈀（Pd(PPh?)?Cl?，用量為2.0 mol%）、1.1當(dāng)量的4-乙炔基苯甲醛以及輔助催化劑碘化亞銅（CuI，用量為2.0 mol%）。加料完畢后，將整個(gè)反應(yīng)混合物在室溫條件下持續(xù)攪拌，并通過(guò)薄層色譜（TLC）技術(shù)實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)反應(yīng)的進(jìn)行程度，直至檢測(cè)到原料點(diǎn)完全消失、反應(yīng)達(dá)到完全轉(zhuǎn)化。反應(yīng)結(jié)束后，在減壓條件下旋蒸除去體系中的揮發(fā)性溶劑，所得殘留物再通過(guò)硅膠柱層析法進(jìn)行分離純化，從而獲得純凈的目標(biāo)化合物。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] Liang, Yuwei; et al, Electrochemical Mn-catalyzed nitrogenation of alkynes to nitriles via C-C bonds cleavage, Chinese Chemical Letters 2026, 37, 111166.

[2] Mackenroth, Alexandra V.; et al, Gold-Catalysed Intramolecular Reaction of Alkynes with Sulfoximines Acting as N- and O-Transfer Reagents, Angewandte Chemie, International Edition 2025, 64, e202420360.