3-溴-2-羥基-6-甲基吡啶是一種吡啶衍生物，常溫常壓下為白色至灰白色固體，具有顯著的堿性和較好的化學穩(wěn)定性，它不溶于水但是可溶于醇類有機溶劑。3-溴-2-羥基-6-甲基吡啶可由其甲基醚的前體物質(zhì)在強酸性條件下通過醚鍵斷裂反應(yīng)制備得到，有文獻報道該物質(zhì)可用于吡啶基甲脒類新型殺微生物劑的合成。

制備方法

圖1 3-溴-2-羥基-6-甲基吡啶的制備方法

將3-溴-2-甲氧基-6-甲基吡啶（4.95 mmol）溶于10 mL HBr（33 wt% in AcOH）中，在50°C下攪拌反應(yīng)3-5小時，通過TLC監(jiān)測反應(yīng)進程。反應(yīng)完成后，將混合物冷卻至室溫，用1N NaOH淬滅，然后用DCM萃?。?0 mL × 3）。合并的有機相用飽和食鹽水（20 mL）洗滌，分離出來的有機層經(jīng)無水Na?SO?干燥，然后在真空下進行過濾除去干燥劑并將所得的濾液在減壓下濃縮即可得到目標產(chǎn)物分子3-溴-2-羥基-6-甲基吡啶。[1]

芐基化

3-溴-2-羥基-6-甲基吡啶結(jié)構(gòu)中的酰胺氮原子可在常見的堿性物質(zhì)作用下對常見的親電試劑例如芐溴類物質(zhì)等進行親核取代反應(yīng)得到相應(yīng)的芐基化的衍生物。

圖2 3-溴-2-羥基-6-甲基吡啶的芐基化反應(yīng)

向經(jīng)火焰干燥的反應(yīng)瓶中依次加入3-溴-2-羥基-6-甲基吡啶（186 mg，1.0 mmol）、K?CO?（552 mg，4.0 mmol）、BnBr（0.18 mL，1.5 mmol）和丙酮（5 mL）。將混合物在室溫下攪拌反應(yīng)12小時，通過TLC監(jiān)測反應(yīng)進程。反應(yīng)完成后，用飽和NH?Cl溶液（5 mL）淬滅，然后用EtOAc萃取三次（每次10 mL）。合并有機相，經(jīng)無水Na?SO?干燥后，減壓濃縮即可得到目標產(chǎn)物分子。[2]

化學應(yīng)用

3-溴-2-羥基-6-甲基吡啶常用作農(nóng)藥化學中間體，它可借助吡啶環(huán)上的溴原子和酰胺單元應(yīng)用于吡啶類生物除草劑的合成。此外，有研究報道該物質(zhì)可用于六氫嘧啶類抗瘧疾劑的制備。

參考文獻

[1] Yuan, Yunge; et al, An efficient synthesis of oxazole-fused 3-Aminopyridin-2(1H)-one heterocycles, Tetrahedron Letters 2025, 164, 155615.

[2] Sun, Ziyi; et al, Intramolecular Palladium(II)-Catalyzed Regioselective 6-endo or 6-exo C-H Benzannulation: An Approach for the Diversity-Oriented Synthesis of Quinolinone Derivatives from Pyridones, Journal of Organic Chemistry 2024, 89, 7058-7064.