3-(1-甲基-4-哌啶基)-1H-吲哚-5-醇(通用名：BRL54443，CAS：57477-39-1)是一種高親和力的5-HT1e/5-HT1f雙重受體激動劑，廣泛用于神經(jīng)藥理學與藥物研發(fā)。為白色固體，水溶性良好，其作為完全激動劑，通過激活G蛋白偶聯(lián)的5-HT受體，抑制腺苷酸環(huán)化酶活性，減少cAMP生成。在腦區(qū)（如嗅球、齒狀回）與血管組織（如腦動脈外膜）中均有特異性分布研究。
相關(guān)研究
在人胚腎293細胞系（Humanembryonickidney293cells,HEK293）中，利用本實驗室建立的pGL3-CRE-Luciferase，pGL4-SRE-Luciferase報告系統(tǒng)，本研究檢測了5-HT及受體激動劑激活cHTR1B、cHTR1E和cHTR1F的潛能及受體活化后偶聯(lián)的下游信號通路。結(jié)果顯示：（1）cHTR1B可以被5-HT以及激動劑CP94253劑量依賴性激活，抑制胞內(nèi)cAMP/PKA信號通路，相比于內(nèi)源性配體5-HT，CP94253對cHTR1B激活效能更高；（2）cHTR1E可以被5-HT以及激動劑3-(1-甲基-4-哌啶基)-1H-吲哚-5-醇劑量依賴性激活，抑制胞內(nèi)cAMP/PKA信號通路。相比于配體5-HT，3-(1-甲基-4-哌啶基)-1H-吲哚-5-醇對受體cHTR1E具有更高的激活效能；（3）cHTR1F受體可以被5-HT以及激動劑LY344864激活，抑制cAMP/PKA信號通路。相比于配體5-HT，LY344864對受體cHT1F具有更高激活效能。(4)此外，本研究亦發(fā)現(xiàn)cHTR1B、cHTR1E和cHTR1F激活后，亦可以刺激胞內(nèi)MAPK/ERK信號通路。系列結(jié)果表明：家雞三個血清素1型受體（HTR1B、HTR1E和HTR1F）均為5-HT的功能性受體，激活后可抑制胞內(nèi)cAMP/PKA信號通路和刺激MAPK/ERK信號通路[1]。
5-羥色胺1E受體在人腦中高度表達，且其結(jié)構(gòu)在人類中具有保守性，提示該受體具有重要的生理學功能。然而，該受體在哺乳動物腦中的功能與分布均尚未得到系統(tǒng)闡明。大鼠和小鼠缺乏5-羥色胺1E受體基因，因此本研究采用豚鼠腦組織并結(jié)合免疫熒光染色技術(shù)，首次對5-羥色胺1E受體在哺乳動物腦中進行特異性定位。在嗅球腎小球以及齒狀回（DG）分子層中檢測到高水平的 5-羥色胺1E受體。在齒狀回細胞膜上，5-羥色胺1E/1F受體激動劑3-(1-甲基-4-哌啶基)-1H-吲哚-5-醇可選擇性激活5-羥色胺1E受體，并強效抑制福司可林介導的環(huán)磷酸腺苷生成（IC50=14?nM）。腦組織中5-羥色胺1E受體的染色結(jié)果表明，該受體主要表達于神經(jīng)元而非膠質(zhì)細胞。此外，在腦動脈外膜層檢測到5-羥色胺1E受體，而在微血管、靜脈組織及其他腦動脈中未檢測到該受體表達[2]。
參考文獻
[1] 孫才云. 家雞血清素受體(cHTR1B、cHTR1E和cHTR1F)的克隆、功能鑒定及其對垂體激素生成釋放的調(diào)節(jié)[D]. 四川:四川大學,2020.
[2] Klein,M.T., Teitler,M.. Distribution of 5-ht 1E receptors in the mammalian brain and cerebral vasculature: An immunohistochemical and pharmacological study[J]. British Journal of Pharmacology,2012,166(4):1290-1302. DOI:10.1111/j.1476-5381.2012.01868.x.