簡述

谷氨酸是一種由可再生資源淀粉為原料，通過微生物發(fā)酵得到的產(chǎn)品。目前中國的谷氨酸產(chǎn)量占世界總產(chǎn)量的70%以上，位居世界第一位，但是谷氨酸屬于低值大宗氨基酸，其產(chǎn)量大，附加值低，節(jié)能減排壓力大。通過對谷氨酸高附加值衍生產(chǎn)品的開發(fā)和谷氨酸合成途徑的改造來延伸谷氨酸的產(chǎn)業(yè)鏈?zhǔn)翘岣咧袊劝彼岙a(chǎn)業(yè)國際競爭力的有效手段^[1]。N-芴甲氧羰基-D-谷氨酸 gamma-叔丁酯又名N?(9?芴甲氧羰基)?谷氨酸?1?叔丁酯，是一種化學(xué)式為C??H??NO?的常用氨基酸保護(hù)試劑^[2]，也是目前發(fā)展較為成熟的谷氨酸衍生產(chǎn)品之一。常溫常壓下該物質(zhì)表現(xiàn)為白色至淡黃色晶體粉末，熔點(diǎn)較低，約為83-89°C，故其儲存與運(yùn)輸過程中一定要避免高溫與明火。

制備方法

為了解決N-芴甲氧羰基-D-谷氨酸 gamma-叔丁酯傳統(tǒng)合成方法操作難度大，且試劑昂貴的問題，文獻(xiàn)報道了一優(yōu)化工藝，包括如下步驟：谷氨酸在脫水劑催化下生成谷氨酸?5?甲酯鹽酸鹽，谷氨酸?5?甲酯鹽酸鹽與?；噭┓磻?yīng)生成三氟乙酰谷氨酸?5?甲酯，三氟乙酰谷氨酸?5?甲酯在酸催化下與異丁烯在溶劑中反應(yīng)，生成三氟乙酰谷氨酸?5?甲酯?1?叔丁酯，三氟乙酰谷氨酸?5?甲酯?1?叔丁酯經(jīng)無機(jī)堿水解，得到谷氨酸?1?叔丁酯，然后再用9?芴甲基?N?琥珀酰亞胺基碳酸酯上保護(hù)，得到最終產(chǎn)物N-芴甲氧羰基-D-谷氨酸 gamma-叔丁酯。所得產(chǎn)物在多肽藥物領(lǐng)域有重要應(yīng)用^[2]。

應(yīng)用

生化合成領(lǐng)域，通過N-芴甲氧羰基-D-谷氨酸 gamma-叔丁酯與alpha-溴-4-甲氧基苯乙酮進(jìn)行取代反應(yīng)，然后脫除谷氨酸主鏈羧基保護(hù)基叔丁酯即可獲得側(cè)鏈上帶有光敏基團(tuán)的谷氨酸衍生物。最終得到的谷氨酸衍生物能夠兼容多肽固相合成，用于制備生產(chǎn)各種需要光控保護(hù)基團(tuán)的多肽^[3]。根據(jù)其異構(gòu)體N-芴甲氧羰基-L-谷氨酸 gamma-叔丁酯可作為中間體合成GLP-1受體激動劑索馬魯肽^[4-5]，為N-芴甲氧羰基-D-谷氨酸 gamma-叔丁酯的藥物應(yīng)用提供了新的思路。

參考文獻(xiàn)

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[2]徐紅巖,周志國,秦麗星,等.一種N-(9-芴甲氧羰基)-谷氨酸-1-叔丁酯的制備方法:202211569699[P].

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[1]朱翊,封宇飛.GLP-1受體激動劑索馬魯肽的藥理與臨床評價[J].臨床藥物治療雜志, 2018, 16(3):6.DOI:10.3969/j.issn.1672-3384.2018.03.005.