簡述

嘧啶類相關化合物的研發(fā)制備一直受到醫(yī)藥領域與農藥領域的高度重視。研究者們在20世紀80年代就已經發(fā)現(xiàn)嘧啶類衍生物甲氧基嘧啶類化合物在農業(yè)中具有較為理想的除草性。其中，嘧啶類中間體4,6-二甲氧基-2-甲磺?；奏た梢赃M一步合成制備除草劑、植物調節(jié)劑等^[1]。4,6-二甲氧基-2-甲磺?；奏?簡稱DMMSP)于1986年首次合成^[2]，化學式為C₇H₁₀N₂O₄S，常溫下呈白色結晶狀粉末，屬于刺激性化學品。

制備方法

4,6-二甲氧基-2-甲磺?；奏ぐl(fā)展時間長久，由此建立的制備工藝也多種多樣，下面就目前常見的幾種制備方法展開詳細介紹：

方法一

以4,6-二羥基-2-甲硫基嘧啶為主要原料，經過氯化，催化甲氧基化和氧化合成4,6-二甲氧基-2-甲磺酰基嘧啶（合成流程圖如下）。該制備方法可以保證中間體氯嘧啶的轉化率為100%，避免致敏性雜質的生成，從而解決了使用過程中操作人員嚴重過敏的問題，保證了使用人員的健康^[2]。

方法二

以硫脲，丙二酸二乙酯為原料，經環(huán)合、甲基化、氯化、甲氧基化、氧化五步反應制得4,6-二甲氧基-2-甲磺酰基嘧啶。著重對氯化及氧化反應的工藝進行優(yōu)化，總收率58.1％，純度98.6％^[3]。

方法三

以30%(質量分數)的雙氧水為氧化劑，鎢酸鈉與含0的雙齒有機配體(草酸)形成的絡合物為催化劑，在無有機溶劑，無相轉移劑的條件下，研究了4,6-二甲氧基-2-甲巰基嘧啶(d)催化氧化合成4,6-二甲氧基-2-甲磺?；奏?e)的反應。實驗表明，用草酸為配體，當原料d用量為100mmol時，較佳反應條件為鎢酸鈉：草酸：4,6-二甲氧基-2-甲巰基嘧啶的物質的量比為3.0：5.0：100，30%(質量分數)X2氧水的體積為35mL，在65～70℃下反應6h，可制得4,6-二甲氧基-2-甲磺?；奏ぃ章剩?8%，HPLC純度大于99%^[4]。

應用

4,6-二甲氧基-2-甲磺?；奏な堑湫偷霓r藥中間體，以2,6-二羥基苯甲酸和糠醛為原料，經縮醛反應得到5-羥基-2-呋喃基-4H-1,3-苯并二-4-酮，然后與2-甲磺?；?4,6-二甲氧基嘧啶在K₂CO₃為縛酸劑的條件下醚化得到5-[(4,6-二甲氧基嘧啶-2-氧基)-2-呋喃-4H-1,3-苯并二-4-酮，再以DMF為溶劑，先后與二苯酮肟和4,6-二甲氧基-2-甲磺?；奏ぴ趬A性條件下反應可以得到除草劑嘧啶肟草醚，總收率50.01%^[5]。此外，4,6-二甲氧基-2-甲磺酰基嘧啶與水楊醛和鄰溴苯胺為起始 原料還可合成新型除草劑ZJ0777，田間藥效試驗結果表明，ZJ0777對油菜田的主要雜 草看麥良和牛繁縷等有很好的防除效果，在30 g(a..i.)/hm²劑量下，對看麥良的防效>90%，牛繁縷的防效>80%，總草防效>87%，而對油菜無不良影響。上述結果說明，ZJ0777可 作為油菜田的芽后除草劑進行研究與開發(fā)^[6]。

參考文獻

[1]顧利斌,李澤平,楊濤,等.一種4,6-二甲氧基-2-甲磺酰基嘧啶的生產工藝:CN202011524908.4[P].

[2]程春生,王捷,李程里,等.一種制備4,6-二甲氧基-2-甲磺?；奏さ姆椒?CN 200810239460[P].

[3]方永勤,郭麗婷.4,6-二甲氧基-2-甲磺?；奏さ暮铣裳芯縖J].化學世界, 2011, 52(008):500-503.DOI:10.3969/j.issn.0367-6358.2011.08.015.

[4]占昌朝,彭游,陶春元,等.鎢酸鈉催化過氧化氫合成4,6-二甲氧基-2-甲磺?；奏J].中國鎢業(yè), 2008, 23(4):4.DOI:10.3969/j.issn.1009-0622.2008.04.011.

[5]田志高,劉安昌,姚珊,等.新型除草劑嘧啶肟草醚的合成研究[J].現(xiàn)代農藥, 2011, 10(4):3.DOI:10.3969/j.issn.1671-5284.2011.04.006.

[6]何乾坤,吳軍,陳杰.新型除草劑ZJ0777的合成和生物活性研究[J].浙江大學學報(理學版), 2005(05):567.DOI:10.3321/j.issn:1008-9497.2005.05.020.