2-氨基-3-硝基-6-氯吡啶是一種氨基吡啶類化合物，常溫常壓下為粘黃色固體粉末，具有顯著的堿性和優(yōu)異的化學(xué)穩(wěn)定性，它不溶于水但是可溶于醇類有機(jī)溶劑和二甲基亞砜。2-氨基-3-硝基-6-氯吡啶可由2,6-二氯-3-硝基吡啶通過脫氯胺化反應(yīng)制備得到，該物質(zhì)主要用作化學(xué)合成基礎(chǔ)原料，有研究報道它可用于新型細(xì)菌拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑Gepotidacin的合成。
脫氯胺化
圖1 2-氨基-3-硝基-6-氯吡啶的脫氯胺化反應(yīng)
在冰浴條件下，將L-脯氨醇逐滴加入至2-氨基-3-硝基-6-氯吡啶（3 g，18.4 mmol）、K2CO3（12.75 g，92.3 mmol）和四氫呋喃（160 mL）的混合體系中，隨后于10°C以下攪拌反應(yīng)5小時；向反應(yīng)液中加入100 mL鹽水，攪拌至K2CO3完全溶解，分出上層有機(jī)相，水層用二氯甲烷萃取兩次，合并有機(jī)相并用鹽水洗滌，經(jīng)無水Na2SO4干燥后過濾并濃縮，所得粗產(chǎn)物通過硅膠閃式色譜純化，得到目標(biāo)化合物（S）-（1-（6-氯-3-硝基吡啶-2-基）吡咯烷-2-基）甲醇。[1]
脫硝基氯化反應(yīng)
有研究報道2-氨基-3-硝基-6-氯吡啶可在光催化劑的作用下發(fā)生硝基單元的脫出反應(yīng)，得到相應(yīng)的脫硝基氯化的衍生物。
圖2 2-氨基-3-硝基-6-氯吡啶的脫硝基氯化反應(yīng)
在氬氣保護(hù)下，向配備磁力攪拌子的4 mL硼硅酸鹽小瓶中依次加入FeCl?（32.4 mg，0.20 mmol，1.0當(dāng)量）、Oxone（61.5 mg，0.10 mmol，50 mol%）、NaCl（35.0 mg，0.60 mmol，3.0當(dāng)量）和2-氨基-3-硝基-6-氯吡啶（38.4 mg，0.20 mmol，1.0當(dāng)量），隨后加入2.5 mL乙腈，將反應(yīng)混合物置于390 nm LED光源照射下，于75°C攪拌反應(yīng)48小時；反應(yīng)結(jié)束后將混合物轉(zhuǎn)移至圓底燒瓶中并用乙酸乙酯稀釋，減壓蒸除溶劑，所得殘留物經(jīng)硅膠閃式柱色譜純化，以正己烷/乙酸乙酯為洗脫劑進(jìn)行洗脫。[2]
參考文獻(xiàn)
[1] Zhang, Jiahao; et al, Design and synthesis of ROCK2-selective inhibitors bearing 6-indazolamino-2-pyrrolidinylpyridine for the treatment of breast cancer metastasis, Bioorganic Chemistry (2025), 164, 108862.
[2] Liang, Tiantian; et al, Light-promoted aromatic denitrative chlorination, Nature Chemistry (2025), 17(4), 598-605.