4,5-二溴藜蘆醚全稱1,2-二溴-4,5-二甲氧基苯，是一種重要的芳香族二溴代物，常用作藥物及有機(jī)合成中間體。4,5-二溴藜蘆醚為類白色至白色結(jié)晶性固體，溶于二氯甲烷、氯仿、乙醚、THF、甲苯等多數(shù)有機(jī)溶劑，幾乎不溶于水，常溫常壓下穩(wěn)定。
衍生物的合成
4,5?二溴?1,2?苯二酚的合成：將4,5-二溴藜蘆醚(30g,101mmol)用二氯甲烷溶于兩頸瓶中，在氬氣保護(hù)且?78℃下緩慢滴加BBr3(56g,222mmol)，繼續(xù)攪拌30min后移至室溫。待TLC監(jiān)測(cè)原料基本反應(yīng)完后，加入水淬滅殘留三溴化硼，二氯甲烷萃取3次，有機(jī)層用飽和氯化鈉溶液洗滌2次，合并有機(jī)層，用無(wú)水硫酸鈉干燥，減壓濃縮。得白色固體4,5?二溴?1,2?苯二酚，可直接用于投下一步[1]。
在氮?dú)鈿夥障?，?96mg(約1mmol)的4,5-二溴藜蘆醚、1.8mL(約1mmol)的乙醚和1.8mL干THF加入到三口燒瓶中，攪拌溶解。將反應(yīng)液溫度降低至?120℃，以2s/d的速率滴入0.4mL正丁基鋰的正己烷(n?BuLi)溶液(約含1mmol正丁基鋰)。然后，在?120℃下，以2s/d的速率滴加0.18mL(約1mmol)Ph2PCl，滴加結(jié)束后，繼續(xù)反應(yīng)半小時(shí)。將反應(yīng)溫度升至25℃，繼續(xù)反應(yīng)12小時(shí)。反應(yīng)完成后，加入冰水使反應(yīng)停止，然后加入適量去離子水和DCM進(jìn)行萃取。得到的有機(jī)層用無(wú)水Na2SO4干燥，蒸發(fā)溶劑后，得到(2?溴?4,5?二甲氧基苯基)二苯基膦[2]。
向裝有硝酸四丁基銨（305mg，1mmol）的無(wú)水二氯甲烷（DCM，3mL）溶液的燒瓶中，于室溫下加入三氟甲磺酸酐（Tf?O，0.18mL，1.05mmol），體系溫度隨之升高。用額外的二氯甲烷（2mL）沖洗針頭。反應(yīng)液在室溫下攪拌1.5小時(shí)，隨后冷卻至-78℃。將4,5-二溴藜蘆醚（296mg，1mmol）溶于無(wú)水二氯甲烷（3mL），逐滴加入反應(yīng)體系中，保持溫度低于-65℃。反應(yīng)液在-78℃下繼續(xù)攪拌30分鐘，然后自然升溫至室溫并攪拌2小時(shí)。反應(yīng)液用飽和碳酸氫鈉水溶液（pH8.0）洗滌，二氯甲烷萃取。經(jīng)ISCO快速柱層析（梯度洗脫：乙酸乙酯/石油醚，最高10%乙酸乙酯）分離，得到類白色固體產(chǎn)物（215mg，收率63%）[3]。
參考文獻(xiàn)
[1] 中國(guó)藥科大學(xué). 一種抗腫瘤化合物及其衍生物及其制備方法與用途:CN202510984039.X[P]. 2025-11-14.
[2] 黑龍江大學(xué). 多齒膦配位銅三鹵三型配合物、其合成方法及應(yīng)用:CN202211203235.1[P]. 2022-12-06.
[3] RUTGERS, THE STATE UNIVERSITY OF NEW JERSEY. THERAPEUTIC CATECHOLS:US201514709108A[P]. 2015-11-12.