3-乙腈環(huán)丁胺鹽酸鹽是一種環(huán)丁胺類化合物的鹽酸鹽，常溫常壓下為淡黃色固體，具有優(yōu)異的化學穩(wěn)定性，它在水中有一定的溶解性但是不溶于醚類有機溶劑。3-乙腈環(huán)丁胺鹽酸鹽可由其前體物質(zhì)1-Boc-3-氰基氮雜環(huán)丁烷在酸性條件下通過水解反應制備得到，該物質(zhì)主要用作醫(yī)藥化學中間體，多用于氮雜環(huán)丁烷類生物活性分子的改性研究和制備。

制備方法

圖1 3-乙腈環(huán)丁胺鹽酸鹽的制備方法

將1-叔丁氧羰基-3-氰基氮雜環(huán)丁烷（300 g, 1.65 mol, Pharma Blocks）溶于1,4-二氧六環(huán)（300 mL）中，于0°C下加入4M的鹽酸二氧六環(huán)溶液（1.25 L, 5.0 mol），然后讓混合物升溫至室溫并繼續(xù)攪拌4小時；反應結束后，將反應混合物在減壓下濃縮，并用甲苯共沸蒸餾三次（每次250 mL），所得殘留物用正己烷（500 mL）打漿洗滌，最后在高真空下干燥即可得到目標產(chǎn)物分子3-乙腈環(huán)丁胺鹽酸鹽。[1]

還原胺化

3-乙腈環(huán)丁胺鹽酸鹽的化學本質(zhì)為一種二級胺類物質(zhì)，它可在堿性條件下高效地和醛類物質(zhì)等進行縮合反應得到相應的亞胺衍生物，后者可在還原劑作用下進行轉化為相應的N-烷基化的衍生物。

圖2 3-乙腈環(huán)丁胺鹽酸鹽的還原胺化反應

取一個裝有磁力攪拌棒的烘干圓底燒瓶，加入3-乙腈環(huán)丁胺鹽酸鹽（1當量）、三乙胺（1.1當量）、1-萘甲醛（1.0當量）和二氯甲烷（0.1 M），在室溫下攪拌反應混合物20分鐘，然后加入均相的三乙酰氧基硼氫化鈉溶液（2.5當量），室溫下繼續(xù)攪拌過夜；用飽和碳酸鈉水溶液淬滅反應，所得兩相混合物攪拌10分鐘，用二氯甲烷萃取有機相，合并的有機層用鹽水洗滌，經(jīng)無水硫酸鈉干燥、過濾后真空濃縮，粗品殘留物通過快速柱層析純化。[2]

參考文獻

[1] Romero, Antonio ; et al, Discovery of Nelutroctiv (CK-136), a Selective Cardiac Troponin Activator for the Treatment of Cardiovascular Diseases Associated with Reduced Cardiac Contractility, Journal of Medicinal Chemistry 2024, 67, 7825-7835.

[2] Gair, Joseph J.; et al, Enantioselective Ring Opening of Azetidines via Charge Recognition in Hydrogen-Bond-Donor Catalysis, Journal of the American Chemical Society 2025, 147, 6378-6383.