簡(jiǎn)介

1-乙酰基-2-苯基肼是一種常用有機(jī)合成中間體，常態(tài)下多為固體，具有典型酰肼類(lèi)化合物的理化性質(zhì)。該化合物常作為關(guān)鍵反應(yīng)原料，用于制備1-乙酰氨基-2-（甲氧基甲基）-1H-吲哚-3-甲酸甲酯等吲哚類(lèi)衍生物，在雜環(huán)化合物合成中具有重要應(yīng)用價(jià)值。

1-乙?；?2-苯基肼的性狀

合成

方法一：向裝有磁力攪拌棒的100 cm3反應(yīng)容器中裝入苯肼（3.0 cm3，30.493 mmol），并置于Ar氣氛下。加入20 cm3 CH2Cl2，將反應(yīng)冷卻至0°C。通過(guò)注射器加入三乙胺（2.60 cm3，18.293 mmol）。15分鐘后，用烘箱干燥的100 cm3壓力均衡滴液漏斗為反應(yīng)器配備。將反應(yīng)返回到Ar氣氛中。將乙酸酐（1.5 cm3，16.159 mmol）在35 cm3 CH2Cl2中的溶液裝入滴液漏斗。在0°C下，在8小時(shí)內(nèi)將溶液逐滴加入反應(yīng)中，并在環(huán)境溫度下放置過(guò)夜。加入NaOH（2.0 M，25 cm3），直至水層的pH值顯示為12。分離有機(jī)層，用CH2Cl2（4 x 25 cm3）萃取水相。合并有機(jī)提取物，干燥（MgSO4）。真空除去溶劑。通過(guò)柱色譜法（1:1 EtOAc-己烷，Rf 0.2）純化，得到標(biāo)題化合物1-乙?；?2-苯基肼[1]。

方法二：將苯肼（1.82 mL，18.5 mmol）溶解在50 mL燒瓶中的乙酸（26.46 mL，462.3 mmol）中。添加后，讓溫度升至室溫。攪拌培養(yǎng)基3.5小時(shí)。N'-苯乙酰肼逐漸出現(xiàn)在培養(yǎng)基中。反應(yīng)完成后，在減壓下蒸發(fā)溶劑。接下來(lái)，向橙色固體中加入DCM（50 mL）和NaOH（15%w/w，15 mL）。用DCM（2×30 mL）萃取水相。用Na2SO4干燥合并的有機(jī)層。真空蒸發(fā)溶劑得到標(biāo)題化合物1-乙?；?2-苯基肼[2]。

用途

1-乙?；?2-苯基肼可作為原料，用于合成1-乙酰氨基-2-（甲氧基甲基）-1H-吲哚-3-甲酸甲酯。例如：在配備攪拌棒的100 mL密封管中稱(chēng)取1-乙?；?2-苯基肼（6 mmol，1.2當(dāng)量）、[Cp*RhCl2]2（77.25 mg，0.125 mmol，2.5 mol%）和CsOAc（240 mg，1.25 mmol，25 mol%）的混合物。向上述混合物中加入水（30mL）、HOAc（150mg，2.5mmol，50mol%）和反應(yīng)物（5mmol，1當(dāng)量）。密封混合物，在氬氣下于100°C攪拌0.5小時(shí)。將反應(yīng)混合物冷卻至室溫。減壓過(guò)濾掉水。用水徹底洗滌固體殘留物并干燥，得到1-乙酰氨基-2-（甲氧基甲基）-1H-吲哚-3-甲酸甲酯[3]。

參考文獻(xiàn)

[1] The enantioselective benzoin condensation promoted by chiral triazolium precatalysts: stereochemical control via hydrogen bonding By: O'Toole, Sarah E.; et al. Organic & Biomolecular Chemistry (2009), 7(17), 3584-3593.

[2] Regioselective Cycloaddition of Nitrile Imines to 5-Methylidene-3-phenyl-hydantoin: Synthesis and DFT Calculations By: Filkina, Maria E.; et al. International Journal of Molecular Sciences (2023), 24(2), 1289.

[3] Rh(III)-catalyzed synthesis of 1-aminoindole derivatives from 2-acetyl-1-arylhydrazines and diazo compounds in water By: Liang, Yujie; et al. Chemical Communications (Cambridge, United Kingdom) (2014), 50(46), 6130-6133.