背景及概述

(2S)-2-甲氧基-1-丙醇，英文名稱(2S)-2-Methoxy-1-propanol，CAS號(hào)62706-88-1，分子式C?H??O?，分子量90.12，是一種具有手性結(jié)構(gòu)的脂肪族醚醇類化合物，也是醫(yī)藥、精細(xì)化工與不對稱合成領(lǐng)域的重要手性中間體與溶劑。

理化性質(zhì)

(2S)-2-甲氧基-1-丙醇常溫下為無色透明液體，氣味溫和，具有典型醇類與醚類雙重溶解特性。沸點(diǎn)約117～119℃，密度約0.93g/cm3，閃點(diǎn)35℃左右，具有一定揮發(fā)性。分子中手性中心位于2位碳原子，構(gòu)型嚴(yán)格為S-型，光學(xué)純度高，手性結(jié)構(gòu)穩(wěn)定。可與水、乙醇、丙酮、乙酸乙酯、氯仿等多種溶劑混溶，兼具親水性與親油性，是性能優(yōu)良的極性非質(zhì)子傳遞溶劑。化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，常溫下不易氧化、不易水解，在中性與弱酸堿環(huán)境下均可穩(wěn)定存在，高溫或強(qiáng)酸堿條件下可能發(fā)生醚鍵斷裂，儲(chǔ)存時(shí)需密封、陰涼避光。

合成工藝

(2S)-2-甲氧基-1-丙醇的制備主要采用手性源合成法與不對稱催化法。主流路線以廉價(jià)易得的手性原料為起點(diǎn)，例如以L-乳酸甲酯或(S)-1,2-丙二醇為起始物，經(jīng)甲基化反應(yīng)在羥基上引入甲基，再經(jīng)選擇性還原、水解或醇解得到目標(biāo)手性醇。另一種常用方法為不對稱催化還原，以丙酮甲醇醚為前體，在手性催化劑作用下定向還原羰基，高立體選擇性生成(2S)-構(gòu)型產(chǎn)物。反應(yīng)條件溫和，經(jīng)精餾、重結(jié)晶等精制后，產(chǎn)品光學(xué)純度可滿足醫(yī)藥級要求，異構(gòu)體測定方法參考文獻(xiàn)[1]。

圖1 (2S)-2-甲氧基-1-丙醇的合成反應(yīng)式

用途

(2S)-2-甲氧基-1-丙醇主要用作手性藥物合成中間體與不對稱合成手性助劑，用于構(gòu)建含手性醚醇結(jié)構(gòu)的藥物分子，尤其在心血管藥物、抗病毒藥物、神經(jīng)系統(tǒng)藥物及抗生素合成中作為關(guān)鍵片段。同時(shí)，因其良好溶解性與低毒性，可作為高端電子化學(xué)品清洗劑、涂料與油墨的環(huán)保助溶劑，也用于香料、化妝品添加劑的合成。在有機(jī)催化中，可作為手性配體或手性溶劑參與不對稱催化反應(yīng)，提升反應(yīng)立體選擇性。

參考文獻(xiàn)

[1]張曉飛;王一帆;鮑華軍;黃燕萍.分離測定(S)-2-甲氧基-1-丙醇中異構(gòu)體的方法[P]常州合全藥業(yè)有限公司.2023-10-16.