背景技術(shù)

3-氨基苯甲酸乙酯是一種易溶于醇和醚，略溶于水的無(wú)色油狀液體，用作有機(jī)合成中間體。其中3-氨基苯甲酸乙酯甲磺酸鹽是魚(yú)類麻醉藥。目前3-氨基苯甲酸乙酯是由間氨基苯甲酸與乙醇在鹽酸存在下酯化而得。制備工藝為將無(wú)水乙醇在保持10℃以下冷卻時(shí)，通鹽酸至飽和，加入干燥的間氨基苯甲酸。然后加熱回流24h。回收乙醇后倒入冰水中，用碳酸鈉中和至pH＝8，經(jīng)水洗后即為粗品，減壓精餾 得成品。該工藝路線較為復(fù)雜，利用濃鹽酸為催化劑，催化效率較低且極易對(duì)設(shè)備產(chǎn)生腐蝕。再者該工藝路線，會(huì)產(chǎn)生大量的廢酸跟氯化氫氣體，而氯化氫氣體具有刺激性氣味，不利于人體健康。

生產(chǎn)工藝

前處理：通入氮?dú)馀抛咪噶鞣磻?yīng)器內(nèi)的空氣后，將一氧化碳通入涓流床反應(yīng)器內(nèi)，將催化劑DCyPP·Pd(OAc)₂和碳酸鉀混合均勻后裝到涓流床反應(yīng)器中；將3?氯苯胺、乙醇進(jìn)行混合，得到反應(yīng)原料混合物A；其中，按質(zhì)量比3?氯苯胺：乙醇：催化劑DCyPP·Pd(OAc)₂： 碳酸鉀＝13:18:0.7:26。

連續(xù)生產(chǎn)：將反應(yīng)原料混合物A加入到涓流床反應(yīng)器中，通入一氧化碳，保持反應(yīng)器內(nèi)壓力為0.15MPa，在90℃下反應(yīng)1.5h；反應(yīng)結(jié)束后得到混合物B；

純化：將混合物B泵入精餾塔，控制精餾塔塔釜的溫度在120℃，使低沸點(diǎn)化合物通過(guò)冷凝器冷卻后得到餾出液C，測(cè)定所述餾出液C中3-氨基苯甲酸乙酯含量，當(dāng)間氨基苯甲酸乙酯含量小于0 .1％時(shí)，則將餾出液C與反應(yīng)原料混合物A混合進(jìn)一步循環(huán)使用，當(dāng)3-氨基 苯甲酸乙酯含量在0.1％以上時(shí)，則將餾出液返回精餾塔塔釜；測(cè)定塔底的殘液純度，達(dá)到99.0％以上為目標(biāo)產(chǎn)物D 3-氨基苯甲酸乙酯，否則通過(guò)再沸器進(jìn)一步精餾[1]。

參考文獻(xiàn)

[1] 杭州君領(lǐng)醫(yī)藥科技有限公司. 一種間氨基苯甲酸乙酯的生產(chǎn)工藝:CN202011581992.3[P]. 2021-04-20.