(±)-BOC-A-膦?；拾彼崛柞ナ且环N重要的精細(xì)化工合成中間體，白色至類白色的粉末或結(jié)晶粉末，可溶于氯仿、甲醇（少許），不溶于水。?廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、食品、農(nóng)藥、飼料添加劑等領(lǐng)域。?
合成方法
1將39 g（198 mmol，1當(dāng)量）化合物1溶于1000 ml二氯甲烷中。隨后加入56.178 g（257 mmol，1.3當(dāng)量）Boc2O和16.1 ml（198 mmol，1當(dāng)量）吡啶?；旌衔镌谑覝叵聰嚢?48 小時。用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器除去溶劑，將殘留物溶于乙酸乙酯中，并用 5% 檸檬酸溶液、飽和碳酸鈉溶液和飽和鹽水溶液洗滌。然后用硫酸鎂干燥，并在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器中濃縮。所得產(chǎn)物經(jīng)速效柱色譜（硅膠，正己烷/乙酸乙酯 1:5）純化得(±)-BOC-A-膦?；拾彼崛柞?。收率：43.5 g (146 mmol, 74%)。[1]
2 在裝有回流冷凝管的圓底燒瓶中，通入氮氣，將Cbz-甲氧基甘氨酸甲酯35（5.98 g，23.6 mmol）的甲苯懸浮液（25 mL）在攪拌下加熱至70 °C，使固體溶解。加入三氯化磷（新蒸餾）（1.96 mL，23.6 mmol），在70℃下攪拌反應(yīng)24小時。加入亞磷酸三甲酯（2.08 mL，23.6 mmol），在70℃下攪拌反應(yīng)3小時。蒸發(fā)溶劑，將殘留物溶于乙酸乙酯（50 mL）。用冰冷的飽和碳酸氫鈉溶液（3 × 10 mL）、水（10 mL）、鹽水（25 mL）洗滌有機(jī)溶液，然后用無水硫酸鎂干燥。除去溶劑，將殘留物用乙酸乙酯/己烷重結(jié)晶，得到7.03 g（90%）白色粉末。熔點78℃（文獻(xiàn)值80℃）。將磷酰甘氨酸酯 36（2.00 g，6.04 mmol）和二叔丁基二碳酸酯溶解于甲醇（15 mL）中，置于帕爾振蕩氫化瓶內(nèi)，用氮氣脫氣 15 分鐘。加入碳載鈀（10%，100 mg），在40 psi氫氣壓下于室溫下振蕩3小時。濃縮溶劑，將殘留物溶于乙酸乙酯（30 mL）。用飽和碳酸鈉溶液（3×10 mL）、水（10 mL）、鹽水（20 mL）洗滌有機(jī)溶液，然后用硫酸鎂干燥。濃縮溶劑，加入己烷使產(chǎn)物析出，得1.55 g（86%）白色固體(±)-BOC-A-膦酰基甘氨酸三甲酯。
參考文獻(xiàn)
[1] Lindhorst, Thomas; et al Preparation of peptide nucleic acid monomers and oligomers containing a dialkylamino side chain substituted with phosphonate esters or phosphonic acids for use in the treatment of diseases World Intellectual Property Organization Patent Number WO2015172889 A1