4,6-二氯-2-甲基嘧啶是一種重要的有機(jī)合成中間體，CAS編號(hào)為1780-26-3，分子式為C?H?Cl?N?，分子量163.0。4,6-二氯-2-甲基嘧啶最顯著的特性是其嘧啶環(huán)上4位和6位的高反應(yīng)性氯原子，這些氯原子易于被各種親核試劑取代，從而形成多樣化的官能團(tuán)化路徑。這一特性使其成為合成各種雜環(huán)化合物和復(fù)雜有機(jī)分子的理想起始材料，在藥物化學(xué)和材料科學(xué)領(lǐng)域展現(xiàn)出廣泛的應(yīng)用價(jià)值^[1]。

性質(zhì)與結(jié)構(gòu)

4,6-二氯-2-甲基嘧啶是一種白色或灰白色結(jié)晶粉末，該化合物的分子結(jié)構(gòu)為一個(gè)嘧啶環(huán)，其中4位和6位取代氯原子，2位取代甲基。這種獨(dú)特的取代模式使其具有以下化學(xué)特性^[2]。

高反應(yīng)活性氯原子：位于嘧啶環(huán)4、6位的氯原子具有較高的親核取代反應(yīng)活性，這是4,6-二氯-2-甲基嘧啶作為合成中間體最重要的特性；

芳香性：嘧啶環(huán)的共軛π鍵賦予4,6-二氯-2-甲基嘧啶良好的芳香性和穩(wěn)定性；

官能團(tuán)化潛力：通過(guò)4、6位氯原子的取代反應(yīng)，可以引入多種官能團(tuán)，實(shí)現(xiàn)分子結(jié)構(gòu)的定向構(gòu)建；

手性中心：在特定合成條件下，4,6-二氯-2-甲基嘧啶可形成具有手性中心的衍生物，為藥物分子的立體選擇性合成提供可能。

醫(yī)藥領(lǐng)域的關(guān)鍵應(yīng)用

4,6-二氯-2-甲基嘧啶在醫(yī)藥化學(xué)中扮演著重要角色，特別是在抗癌藥物和降壓藥物的合成中^[3]。

達(dá)沙替尼（Dasatinib）是4,6-二氯-2-甲基嘧啶最著名的應(yīng)用，它是一種強(qiáng)效的酪氨酸激酶抑制劑，用于治療對(duì)伊馬替尼耐藥或不耐受的費(fèi)城染色體陽(yáng)性（Ph+）慢性髓細(xì)胞白血病（CML）和急性淋巴細(xì)胞白血病（ALL）。4,6-二氯-2-甲基嘧啶在達(dá)沙替尼合成中的關(guān)鍵作用是提供嘧啶環(huán)骨架，并通過(guò)氯原子的取代反應(yīng)引入噻唑甲酰胺和哌嗪基團(tuán)，這些結(jié)構(gòu)對(duì)達(dá)沙替尼的抗癌活性至關(guān)重要。

莫索尼定（Moxonidine）是另一種重要的藥物，它是一種中樞性抗高血壓藥。在莫索尼定的合成中，4,6-二氯-2-甲基嘧啶同樣發(fā)揮關(guān)鍵作用。

參考文獻(xiàn)

[1]陳磊祥,鄧勝松,管秋香,顧雷鳴.4,6-二氯-2-甲基嘧啶的合成工藝研究[J].安徽化工,2012,38(4):34-37.

[2]楊豐科,胡占林.4,6-二氯嘧啶的合成研究[J].應(yīng)用化工,2012,41(11):1905-1907.

[3]張如意,鄭騰飛,胡春弟,周得晟.抗腫瘤藥達(dá)沙替尼的合成進(jìn)展[J].廣東化工,2015,42(15):113-114.