簡介

依曲韋林，商品名為“Intelence”，由Janssen-Ortho強生公司子公司Tibotec公司提出上市申請，于2008年1月18日通過優(yōu)先審批程序獲得FDA批準(zhǔn)，用于聯(lián)用其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療已經(jīng)接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法治療，且具病毒復(fù)制，病毒株已對一種非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NNRTI）或其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物耐藥的成人艾滋病毒感染患者。依曲韋林是FDA近10年來批準(zhǔn)的第一個新型的NNRTI，也是首個顯示對抗NNRTI病毒攜帶者有抗病毒活性的新藥[1]。

依曲韋林的性狀

作用機制

依曲韋林屬于Ⅰ型人免疫缺陷病毒（HIV-Ⅰ）的非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NNRTI），通過與HIV-Ⅰ逆轉(zhuǎn)錄酶直接結(jié)合，破壞酶催化部位而阻斷RNA依賴性及DNA依賴性的DNA聚合酶活性而發(fā)揮作用。依曲韋林不會抑制人α、β和γ型DNA聚合酶[1]。

藥代動力學(xué)

依曲韋林口服后達峰時間約為2.5~4h，絕對生物利用度尚不清楚，體內(nèi)吸收不受雷尼替丁或奧美拉唑等抗酸藥的影響。與餐后給藥相比，空腹口服依曲韋林時曲線下面積（AUC）降低約50%，因此推薦餐后服用。依曲韋林在體內(nèi)主要與白蛋白和α-1酸糖蛋白結(jié)合，血漿蛋白結(jié)合率為99.9%。本藥消除半衰期約為41h。依曲韋林主要經(jīng)肝藥酶CYP3A4、CYP2C9和CYP2C19代謝，其主要代謝產(chǎn)物的藥理活性比原形藥至少低90%。依曲韋林經(jīng)糞便（93.7%）和尿液（1.2%）進行排泄，糞便中測得的原形藥物量占總給藥量的81.2%~86.4%[1]。

不良反應(yīng)

依曲韋林最常見（發(fā)生率＞10%）不良反應(yīng)為惡心和皮疹。有報告顯示該藥品會導(dǎo)致嚴重甚至致命的皮膚反應(yīng)，包括Stevens—Johnson綜合征、中毒性表皮壞死松解癥和多形性紅斑。其他常見（發(fā)生率≥2%）副反應(yīng)還包括腹瀉、惡心、腹痛、嘔吐、疲勞、外周神經(jīng)病、頭痛、高血壓等。極少數(shù)（發(fā)生率＜2%）服用者出現(xiàn)心臟和精神方面的異常（如癲癇發(fā)作及神經(jīng)質(zhì)或意識錯亂）[1]。

參考文獻

[1] 王欣慧,楊斯淼,陳嵐,等. 依曲韋林:新型非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制藥 [J]. 中國新藥與臨床雜志, 2010, 29 (10): 789-792.