簡(jiǎn)介

2-氨基-4-氯-6-甲基嘧啶屬于嘧啶類雜環(huán)化合物，常溫下多為白色或類白色結(jié)晶固體，化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，具備良好的反應(yīng)活性，可溶于部分有機(jī)溶劑，是重要的有機(jī)合成中間體。該物質(zhì)可與乙胺在三乙胺存在、水溶液回流條件下發(fā)生取代反應(yīng)，合成得到2-氨基-6-乙氨基嘧啶。

2-氨基-4-氯-6-甲基嘧啶的性狀

合成

方法一：將2-氨基-4-羥基-6-甲基嘧啶（3 g）溶解在POCl3（15 mL）中。將混合物在60°C下攪拌1小時(shí)。冷卻至室溫后，通過(guò)TLC監(jiān)測(cè)反應(yīng)。完成后，將反應(yīng)混合物緩慢倒入冰水中。用NaOH水溶液將該溶液的pH值調(diào)節(jié)至7。用DCM（3×50 mL）提取溶液。用鹽水洗滌合并的有機(jī)層。用Na2SO4干燥合并的有機(jī)層。通過(guò)減壓蒸發(fā)濃縮合并的有機(jī)層得到標(biāo)題化合物2-氨基-4-氯-6-甲基嘧啶[1]。

方法二：在雙頸圓底燒瓶中加入4?分子篩，然后加入無(wú)水DMF（50 mL）和60%NaH（4.0 g，0.1 mol，2當(dāng)量）。在室溫下在氬氣下攪拌溶液30分鐘。在30分鐘內(nèi)將鹽酸胍（5 g，52.3 mmol）的無(wú)水DMF（50 mL）溶液逐滴加入溶液中。在室溫下再攪拌懸浮液30分鐘。將乙酰乙酸乙酯（6.6 mL，52.3 mmol，1當(dāng)量）的無(wú)水DMF（50 mL）溶液逐滴加入反應(yīng)燒瓶中。將橙色溶液加熱回流15小時(shí)。通過(guò)TLC監(jiān)測(cè)反應(yīng)混合物并過(guò)濾反應(yīng)物。用熱二惡烷洗滌，真空濃縮。通過(guò)硅膠快速柱色譜法純化（CH2Cl2/MeOH/乙醇/NH3（25%）得到標(biāo)題化合物2-氨基-4-氯-6-甲基嘧啶，35/2/2/1→10/2/2/1，v/v/v/v）[2]。

用途

2-氨基-4-氯-6-甲基嘧啶可作為有機(jī)合成中間體，與乙胺發(fā)生取代反應(yīng)，用于制備2-氨基-6-乙氨基嘧啶目標(biāo)產(chǎn)物。例如：向裝有頂置攪拌器的3頸3-L燒瓶中依次加入2-氨基-4-氯-6-甲基嘧啶（Aldrich，100 g，0.696 mol，1當(dāng)量）、乙胺（70%乙胺水溶液，Lancaster，625 mL）、625 mL H2O和125 mL TEA（0.889 mol，1.28當(dāng)量）。攪拌混合物并加熱回流20小時(shí)，在此期間反應(yīng)變得均勻。使反應(yīng)冷卻至室溫。在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器上除去揮發(fā)性乙胺。沉淀物形成。將含有沉淀物的水性混合物在室溫下靜置2小時(shí)，然后過(guò)濾。真空干燥后，得到106g（100%收率）無(wú)色固體2-氨基-6-乙氨基嘧啶。2-氨基-6-乙氨基嘧啶：106克（100%收率）[3]。

參考文獻(xiàn)

[1] Design of Selective BRD4 Inhibitors for the Treatment of Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease By: Yang, Yueyue; et al. Journal of Medicinal Chemistry (2025), 68(5), 5257-5274.

[2] Synthesis of Functionalised Chromonyl-pyrimidines and Their Potential as Antimycobacterial Agents By: Santoso, Kristiana T.; et al. ChemistrySelect (2020), 5(14), 4347-4355.

[3] Pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one derivatives as PI3K-α inhibitors and their preparation, pharmaceutical compositions and use in the treatment of cancers Assignee: Exelixis, Inc. Inventors: Buhr, Chris A.; et al. World Intellectual Property Organization.