簡(jiǎn)介

布雷默浪丹（PT-141）是一種人工合成的環(huán)狀多肽類黑皮質(zhì)素受體激動(dòng)劑，屬于多肽類藥物原料。其在常溫下為白色粉末狀固體，化學(xué)結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，具備優(yōu)良的藥理活性。布雷默浪丹多用于治療性欲減退障礙，也可用于相關(guān)藥理科研實(shí)驗(yàn)。

布雷默浪丹的性狀

合成

將肽組裝在Rink酰胺MBHA樹脂上的燒結(jié)聚丙烯反應(yīng)容器（25 mL CEM反應(yīng)容器）中。用20%哌啶的DMF溶液重復(fù)脫保護(hù)的兩步循環(huán)。加入與Fmoc氨基酸、HBTU和DIEA偶聯(lián)的酰胺，直至最終肽在樹脂上合成。通過在步驟之間洗滌3-5次DMF，去除所有脫保護(hù)或偶聯(lián)之間的多余試劑。在每個(gè)脫保護(hù)或偶聯(lián)步驟后（Pro殘基除外）使用凱撒/茚三酮測(cè)試來指示是否存在游離伯胺。通過氯冉檢測(cè)Pro殘留來監(jiān)測(cè)游離仲胺的存在與否。分兩步刪除Fmoc組。在微波爐外進(jìn)行最初2分鐘的脫保護(hù)。向混合物中加入第二份20%哌啶。通過微波加熱（75°C，30 W，4分鐘）輔助脫保護(hù)。將酰胺3.1倍過量的Fmocprotected氨基酸（Arg為5.1倍）和DMF中3倍過量的HBTU（Arg是5倍）加入樹脂上延長(zhǎng)肽上的游離胺中。將5倍過量的DIEA（精氨酸為7倍）加入混合物中。在微波合成器（75°C，30W或50°C，His為30W）中加熱反應(yīng)5分鐘（Arg為10分鐘）。使用相同的方案將Fmoc-NH-（PEDG20）-COOH摻入肽中。微波加熱后，將混合物冷卻至少1小時(shí)，以確保反應(yīng)完全。通過向吡啶中加入3:1的乙酸酐混合物，在最終Fmoc脫保護(hù)后實(shí)現(xiàn)樹脂的乙?；Ｔ谑覝叵聦渲c鼓泡氮?dú)饣旌?0分鐘。用DCM洗滌所有肽至少3次，并在切割前在干燥器中干燥。加入8毫升裂解雞尾酒（91%TFA、3%EDT、3%TIS、3%水）1.5-3小時(shí)，以同時(shí)完成側(cè)鏈脫保護(hù)和樹脂裂解。使用冷（4°C）無水乙醚的裂解溶液沉淀肽。渦旋渾濁的肽混合物，在4°C和4000 rpm下離心4分鐘（Sorval Super T21高速離心機(jī)擺動(dòng)斗轉(zhuǎn)子）。丟棄上清液。用冷（4°C）乙醚洗滌粗肽顆粒并離心。重復(fù)該過程，直到?jīng)]有硫醇?xì)馕叮ㄍǔ?次）。在干燥器中干燥肽過夜以獲得產(chǎn)品布雷默浪丹[1]。

用途

布雷默浪丹可與8(2羥基苯甲酰氨基)辛酸鈉按特定重量比制成口服藥物組合物，該制劑工藝簡(jiǎn)單、規(guī)避注射用藥安全風(fēng)險(xiǎn)、提升患者用藥依從性，還能顯著提高布雷默浪丹口服后的體內(nèi)吸收與生物利用度。例如：本發(fā)明涉及多肽類藥物口服藥物組合物領(lǐng)域，具體涉及一種布雷默浪丹口服藥物組合物及其應(yīng)用領(lǐng)域。本發(fā)明提供了一種口服藥物組合物及其應(yīng)用，其藥物組合物至少包括布雷默浪丹和8（2羥基苯甲酰氨基）辛酸鈉，其中以堿基計(jì)的布雷默浪丹與8（2羥基苯甲酰氨基）辛酸鈉的重量比為3.2～12：12～18。本發(fā)明口服藥物組合物，與上市的皮下注射劑相比制備工藝簡(jiǎn)單，避免注射劑的微生物與細(xì)菌內(nèi)毒素方面的潛在危險(xiǎn)，解決了很多患者對(duì)于注射劑依從性差的問題，且能明顯提高口服布雷默浪丹后的體內(nèi)吸收和利用[2]。

參考文獻(xiàn)

[1] Developing a Biased Unmatched Bivalent Ligand (BUmBL) Design Strategy to Target the GPCR Homodimer Allosteric Signaling (cAMP over β-Arrestin 2 Recruitment) Within the Melanocortin Receptors By: Lensing, Cody J.; et al. Journal of Medicinal Chemistry (2019), 62(1), 144-158.

[2] 吳濤,盧駿,馮巖,等.一種布雷默浪丹口服藥物組合物及其應(yīng)用:CN202011595795.7[P].CN112587651A[2026-05-01].