簡介

瑞他莫林是一個半合成的短截北風菌素（pleuromutilin）類抗生素。這類抗生素的衍生物作用在蛋白質(zhì)L3附近肽轉(zhuǎn)移酶中心細菌核糖體50S亞單位處。在這一獨特位置的結(jié)合抑制了肽轉(zhuǎn)移酶的活性，而且也部分地抑制了啟動tRNA到核糖體P位置的結(jié)合，從而造成細菌蛋白質(zhì)合成的抑制。這一類半合成的藥物，如硫莫林（tiamulin）和纈莫林（valnemulin）都已被開發(fā)為獸用抗生素，而瑞他莫林是第一個用于人類的Pleuromutilin短截北風菌素類衍生物。瑞他莫林屬于抑菌劑，其對金葡菌的MIC值為0.03～0.25 mcg/ml，對化膿性鏈球菌的MIC值0.008～0.03 mcg/ml，在1000倍MIC濃度時，本品對甲氧西林耐藥或?qū)θf古霉素耐藥的金葡菌作用無差異。但至今FDA尚未批準瑞他莫林用于治療甲氧西林耐藥或萬古霉素耐藥的病原體引起的感染[1]。

瑞他莫林的性狀

藥理活性

體外試驗證明瑞他莫林可以對抗多種菌株，包括丙酸桿菌屬（propionibacterium）、厭氧桿菌屬（bacteroides）和梭狀芽孢桿菌屬（clostridium species）。一項體外試驗證明，該藥可以對抗臨床分離的141種丙酸桿菌，其中包括117種痤瘡丙酸桿菌，有7個菌株是多藥耐藥的，所有這些菌株對瑞他莫林都敏感。

2007年3月Odou等發(fā)表的一篇研究報告中評價了瑞他莫林體外對抗232株厭氧菌的活性，其結(jié)果可以與通常全身應(yīng)用抗生素相媲美。瑞他莫林濃度為2mg/ml或更低時，可以抑制90%的厭氧菌株，與之相比，阿莫西林/克拉維酸可以抑制98%，甲硝唑抑制88%，克林霉素抑制85%，頭孢曲松抑制80%。

細菌對瑞他莫林的耐藥的機制通過體外試驗證明有兩個：即在蛋白質(zhì)L3的突變和發(fā)現(xiàn)的一種外排機制。在L3的突變?yōu)槎嗖襟E過程，故出現(xiàn)較慢，可以認為治療時靶突變的可能性小。至今對瑞他莫林的臨床研究尚未見有關(guān)細菌敏感菌株產(chǎn)生耐藥的報告。由于其作用部位獨特，尚未發(fā)現(xiàn)瑞他莫林與其他抗生素類之間有靶特異性交叉耐藥的報道[1]。

參考文獻

[1] 葉立. 治療皰疹病毒的新藥——瑞他莫林(retapamulin) [J]. 天津藥學(xué), 2008, 20 (06): 75-76.