背景及概述

鐵死亡是鐵依賴、脂質過氧化驅動的非凋亡性細胞死亡，Ferrostatin-1(Fer-1)是2013年由Stockwell團隊篩選發(fā)現的高選擇性鐵死亡抑制劑，為人工合成的芳基烷基胺類化合物，CAS號347174-05-4，分子式C??H??N?O?，分子量316.44。

特性

Ferrostatin-1(Fer-1)為首個被發(fā)現的高效鐵死亡特異性抑制劑，EC??約60nM，對凋亡、壞死等其他死亡方式無影響。結構含芳香胺活性基團+環(huán)己基親脂錨定片段，兼具細胞膜親和性與自由基捕獲能力，脂溶性強、細胞通透性好，可直接插入脂質雙層發(fā)揮作用。

鐵死亡時，Fe2?經芬頓反應催化生成脂質過氧自由基（PL-OO?）與烷氧自由基（PL-O?），引發(fā)鏈式膜損傷；Ferrostatin-1(Fer-1)特異性捕獲并還原這些自由基為無毒脂質醇，中斷過氧化連鎖反應，保護細胞膜完整性。Ferrostatin-1(Fer-1)清除自由基后形成氧化中間體，可被細胞內Fe2?還原再生，幾乎不被消耗，微量即可持續(xù)起效；同時降低細胞內游離鐵水平，減少芬頓反應底物，雙重抑制鐵死亡。Ferrostatin-1(Fer-1)主要通過自由基鏈終止發(fā)揮作用，不直接依賴谷胱甘肽過氧化物酶4（GPX4）活性，在GPX4缺失模型中仍有效。參考文獻[1]報道Ferrostatin-1 可通過抑制 NF-κB/MMP-9 信號軸，穩(wěn)定 AQP4 極性分布、保護血腦屏障，進而緩解腦缺血再灌注誘導的腦水腫與神經損傷。

圖1 Ferrostatin-1(Fer-1)對H9C2細胞內P53、SLC7A11、GPx4蛋白表達的影響

應用

Ferrostatin-1(Fer-1)是鐵死亡研究的黃金標準抑制劑，廣泛用于細胞/動物模型驗證鐵死亡機制。Ferrostatin-1(Fer-1)抑制神經元鐵死亡，減輕氧化損傷；保護組織細胞，減少梗死面積；與化療/放療聯(lián)用，逆轉鐵死亡介導的耐藥；緩解脂質過氧化介導的組織損傷。

Ferrostatin-1(Fer-1)是鐵死亡領域的里程碑式小分子，憑借膜靶向自由基捕獲+鐵離子調控+偽催化再生的獨特機制，成為科研核心工具與多種氧化損傷疾病的潛在治療候選物，為鐵死亡相關疾病機制解析與干預提供關鍵支撐。

參考文獻

[1]師文娟;郭正然;陳小東;胡妍姝;戚智鋒.Ferrostatin-1下調腦缺血再灌注小鼠NF-κB/MMP-9維持AQP4極性分布減輕腦水腫.[J]首都醫(yī)科大學學報.2026-04-09.