內(nèi)皮素1(Endothelin-1, ET-1)是一種由21個(gè)氨基酸組成的強(qiáng)效血管收縮肽，屬于內(nèi)皮素家族中最活躍的成員。自1988年日本學(xué)者柳澤正史(Masashi Yanagisawa)團(tuán)隊(duì)首次從豬主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞中分離純化以來(lái)，內(nèi)皮素1的研究已從心血管系統(tǒng)擴(kuò)展至腫瘤、代謝、神經(jīng)等多個(gè)領(lǐng)域，顯示出其在維持生理穩(wěn)態(tài)和參與病理過(guò)程中的關(guān)鍵作用。

結(jié)構(gòu)與特性

內(nèi)皮素1是一種由21個(gè)氨基酸組成的線(xiàn)性多肽，具有兩個(gè)分子內(nèi)二硫鍵和一個(gè)疏水性的C端尾部，這些結(jié)構(gòu)特征對(duì)維持其生物活性至關(guān)重要。氨基酸序列為Cys-Trp-Pro-Arg-Pro-Gly-Leu-Leu-Ser-Gly-Leu-Leu-Thr-Cys-Asp-Val-Ile-Pro-Phe-Cys(1-21)。

Cys1與Cys15、Cys3與Cys20形成兩個(gè)分子內(nèi)二硫鍵，穩(wěn)定其三維構(gòu)象。

關(guān)鍵結(jié)構(gòu)域N端含有兩個(gè)保守的半胱氨酸殘基(Cys1和Cys3)，參與形成二硫鍵，決定受體親和力；中部為α螺旋區(qū)，維持多肽剛性；C端：疏水六肽(His19-Leu21)，決定受體結(jié)合位置，對(duì)生物活性尤為關(guān)鍵。

內(nèi)皮素1的結(jié)構(gòu)特性使其成為一種高效且持久的血管活性肽，其作用時(shí)間遠(yuǎn)長(zhǎng)于其他已知的血管收縮因子。這種持久性源于其與受體結(jié)合后的不同失活機(jī)制，ETA受體通過(guò)受體內(nèi)化失活，但部分內(nèi)化的受體發(fā)生再循環(huán)利用，作用時(shí)間較長(zhǎng)；而ETB受體則通過(guò)磷酸化迅速失活，作用時(shí)間短暫^[1]。

在細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中的應(yīng)用

內(nèi)皮素1在血管平滑肌細(xì)胞中表現(xiàn)出強(qiáng)效的收縮和增殖作用，應(yīng)用于人冠狀動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞，可顯著增加細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度，導(dǎo)致血管收縮^[2]。內(nèi)皮素1對(duì)心肌細(xì)胞具有多種生物學(xué)效應(yīng)，應(yīng)用于離體人左心室肌細(xì)胞時(shí)，可觀(guān)察到肌細(xì)胞縮短增加，這種效應(yīng)可被ETA受體拮抗劑阻斷，證實(shí)其具有正性肌力作用。

在疾病治療中的應(yīng)用

內(nèi)皮素1受體拮抗劑如Ambrisentan和Macitentan已被批準(zhǔn)用于治療肺動(dòng)脈高壓。這些藥物通過(guò)選擇性阻斷ETA受體，抑制血管收縮和平滑肌增殖，改善肺血管阻力和右心功能。

Macitentan在糖尿病腎病治療中顯示出一定效果，通過(guò)抑制內(nèi)皮素1介導(dǎo)的腎小球通透性增加，減輕蛋白尿^[3]。

參考文獻(xiàn)

[1]葉梓,王世杰,李輝,劉璐.血管內(nèi)皮細(xì)胞中的凝血物質(zhì):理論研究新進(jìn)展[J].中國(guó)組織工程研究,2017,21(4):627-632.

[2]董武松,李馨欣,楊俊.內(nèi)皮素-1在心血管系統(tǒng)中的作用[J].國(guó)際心血管病雜志,2012,39(3):153-156.

[3]閆姍,楊林燕,馬悅,王曉坤,孫楓.內(nèi)皮素-1及其受體與各系統(tǒng)疾病間關(guān)系的研究進(jìn)展[J].寧夏醫(yī)學(xué)雜志,2020,42(5):478-480.