環(huán)丙磺酰氯（Cyclopropanesulfonyl chloride），CAS：139631-62-2，為無色至淡棕色透明液體。環(huán)丙磺酰氯是高活性、防潮的磺酰氯中間體，主要用于抗病毒、抗凝血藥物及氟啶蟲胺腈等農藥的合成，操作需嚴格無水防腐蝕。

反應信息

1?(環(huán)丙基磺?；??4?(4,4,5,5?四甲基?1,3,2?二惡硼烷?2?基)?1H?吡唑(2)的制備：0℃下，向4?(4,4,5,5?四甲基?1,3,2?二惡硼烷?2?基)?1H?吡唑(1)(194mg,1.0mmol)的THF(6mL)溶液中，加入NaH(48mg,60％,1.2mmol)后移至室溫反應1小時，降至0℃，加入環(huán)丙磺酰氯(211mg,1.5mmol)，升溫至室溫反應4小時后反應完全，用EA萃取三次。合并有機相，有機相用無水硫酸鈉干燥，過濾，濃縮后柱層析分離得化合物2(208mg,70％)。ESI?MSm/z:299.1[M+H]^+[1]。

4?溴?1?(環(huán)丙基磺酰)?1H?吡唑的合成：將4?溴?1H?吡唑(10g,68.49mmol)溶于N,N?二甲基甲酰胺(100mL)中，0℃分批加入氫化鈉(4.12g ,60％,102.74mmol)，繼續(xù)在0℃下攪拌0.5小時，然后0℃下慢慢滴加環(huán)丙磺酰氯(14.38g,102.74mmol)，再升至室溫攪拌12小時。反應液用水(300mL)淬滅，乙酸乙酯萃取(150mL×3)，合并有機相，用飽和氯化鈉溶液(100mL)洗滌，無水硫酸鈉干燥，過濾，減壓濃縮后經硅膠色譜柱層析分離得到標題化合物(15g,88％)[2]。

1-(環(huán)丙基磺酰基)-4-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼雜環(huán)戊烷-2-基)-1H-吡唑-1-基)哌啶的合成：于-10℃下，將4-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼雜環(huán)戊烷-2-基)-1H-吡唑-1-基)哌啶 (700mg,2.5mmol)溶在DCM(12mL)和甲醇(3mL)中，加入三乙胺(3.54mL,25.3mmol)，緩慢滴加環(huán)丙磺酰氯(0.643mL,6.31mmol)，移至室溫攪拌反應3h。后處理：加入飽和氯化銨(20mL)淬滅反應，再用DCM(10mL×2)萃取，合并有機相，飽和食鹽水(20mL)洗滌后，收集有機相，有機相用無水硫酸鈉干燥，過濾，濃縮，得標題化合物為淡黃色固體(0.89g,2.3mmol,92％)[3]。

參考文獻

[1] 中國藥科大學. 嘧啶類化合物及其制備方法、藥物組合物和應用:CN202310582722.1[P]. 2024-11-26.

[2] 江蘇豪森藥業(yè)集團有限公司,上海翰森生物醫(yī)藥科技有限公司. 氨基嘧啶類衍生物抑制劑、其制備方法和應用:CN202311323247.2[P]. 2024-04-12.

[3] 廣東東陽光藥業(yè)有限公司. 稠合四環(huán)類化合物及其在藥物中的應用:CN201910923875.1[P]. 2020-04-07.