介紹

4-溴藜蘆醚（4-Bromoveratrole，化學名 4 - 溴 - 1,2 - 二甲氧基苯）是藜蘆醚（1,2 - 二甲氧基苯）的 4 位單溴代衍生物，作為一種結構簡單但反應活性優(yōu)異的芳香族中間體，在天然產(chǎn)物全合成、醫(yī)藥研發(fā)、有機光電材料制備等領域具有應用。分子式為 C?H?BrO?。常溫下為白色至淡黃色結晶性固體，具有較低的揮發(fā)性。易溶于乙醇、乙醚、二氯甲烷、乙酸乙酯、甲苯等大多數(shù)有機溶劑，微溶于冷水。苯環(huán)上的兩個甲氧基為強給電子基團，使苯環(huán)具有較高的電子云密度，4 位溴原子則是良好的離去基團，可發(fā)生鋰化反應、Suzuki 偶聯(lián)、Sonogashira 偶聯(lián)等多種轉化。該化合物常溫常壓下穩(wěn)定，對空氣和濕氣不敏感，但應避免與強氧化劑、強堿長時間接觸。

圖一 4-溴黎蘆醚

合成

工業(yè)和實驗室中最常用的合成4-溴黎蘆醚的方法是藜蘆醚直接溴化法，其原理是利用藜蘆醚苯環(huán)上 4 位氫的高反應活性，通過親電取代反應引入溴原子。以溴素為溴化劑，二氯甲烷或氯仿為溶劑，在 0-25℃下反應。由于甲氧基的定位效應，反應具有極高的區(qū)域選擇性，幾乎只生成 4 位單溴代產(chǎn)物，產(chǎn)率可達 85%-92%。為避免溴素的強腐蝕性和毒性，可采用 N - 溴代丁二酰亞胺（NBS）作為溴化劑，在冰醋酸或四氯化碳中反應，反應條件更溫和，后處理更簡便。此外，還可通過 3,4 - 二甲氧基苯胺的重氮化溴代反應制備，但該方法步驟較多、成本較高，僅在特殊情況下使用。

應用

緬甸漆樹（Melanorrhoea usitate）的汁液是亞洲國家傳統(tǒng)使用的天然酚類涂料，具有優(yōu)異的防腐、耐磨性能，其主要成分為 3 - 和 4-(ω- 苯基烷基) 兒茶酚，占汁液總質量的約 40%。4-溴藜蘆醚是合成 4 位取代衍生物的核心原料。它與正丁基鋰在無水四氫呋喃中反應，生成 3,4 - 二甲氧基苯基鋰中間體。該中間體與 ω- 苯基烷基溴（如 1 - 溴 - 10 - 苯基癸烷、1 - 溴 - 12 - 苯基十二烷）發(fā)生偶聯(lián)，得到 4-(ω- 苯基烷基) 藜蘆醚，產(chǎn)率 61%-65%。產(chǎn)物經(jīng)三溴化硼（BBr?）在二氯甲烷中脫甲基，最終得到 4-(10 - 苯基癸基) 兒茶酚和 4-(12 - 苯基十二烷基) 兒茶酚，產(chǎn)率分別為 83% 和 85%[1]。

圖二 合成機制

參考文獻

[1]Miyakoshi T ,Du Y ,Kumanotani J .Synthesis of 3- and 4-(ω-Phenylalkyl)catechols, the Sap Exuded from a Burmese Lac Tree, Melanorrhoea Usitate[J].Bulletin of the Chemical Society of Japan,2006,64(3):1054-1056.DOI:10.1246/bcsj.64.1054.